5.24: Farmaci che Agiscono sui Gangli Autonomi: Bloccanti

I bloccanti gangliari inibiscono l'attività autonomica bloccando i recettori nicotinici nei gangli autonomi, sopprimendo la trasmissione degli impulsi. Questi bloccanti mancano di selettività tra i gangli simpatici e parasimpatici e sono inefficaci come antagonisti delle giunzioni neuromuscolari. Possono essere suddivisi in due gruppi:

1. Nicotina prototipo: questi agenti stimolano i gangli attraverso un'azione simile all'acetilcolina, provocando una depolarizzazione costante e un successivo blocco gangliare.
2. Antagonisti competitivi: agenti come il trimetafano e la mecamilamina competono con l'acetilcolina per il legame con i recettori nicotinici, prevenendo così la trasmissione degli impulsi. Questa categoria include antagonisti competitivi non depolarizzanti che possono causare risposte imprevedibili.

I bloccanti gangliari hanno un'assorbimento erratico e incompleto e la loro ionizzazione ostacola la permeazione della membrana cellulare. La mecamilamina può attraversare la barriera emato-encefalica. Questi agenti vengono principalmente eliminati, senza che siano modificati, dai reni. A causa del loro impatto su entrambe le divisioni simpatiche e parasimpatiche, i bloccanti gangliari producono effetti diversi. Il blocco simpatico provoca una significativa diminuzione della pressione sanguigna a causa della vasodilatazione arteriosa e del blocco dei riflessi cardiovascolari. L'ipotensione posturale, che porta a svenimenti a causa di una brusca diminuzione della pressione arteriosa, è un risultato atteso. I bloccanti gangliari causano anche ipotensione post-esercizio, inibiscono l'attività simpatica e riducono la vasocostrizione delle arterie dilatate. Mentre la riduzione del flusso sanguigno cerebrale è minima, il flusso sanguigno nei muscoli scheletrici rimane invariato e il flusso sanguigno renale e splancnico diminuisce.

L'importanza clinica dei bloccanti gangliari è diminuita a causa degli effetti collaterali associati e della disponibilità di alternative più sicure. Attualmente, non ci sono agenti commercializzati, ma possono essere occasionalmente utilizzati per il trattamento di emergenze ipertensive. In farmacologia, questi bloccanti sono preziosi strumenti sperimentali. Gli effetti collaterali includono blocco neuromuscolare prolungato, stitichezza, ipotensione, bocca secca, ritenzione urinaria, sincope e cicloplegia.

I bloccanti gangliari impediscono la trasmissione degli impulsi ai gangli autonomi dei sistemi simpatico e parasimpatico.

Possono agire con vari meccanismi. Ad esempio, possono indurre una depolarizzazione persistente del neurone postsinaptico o bloccare il rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina per prevenire la neurotrasmissione.

Alcuni agenti agiscono come bloccanti competitivi legandosi ai recettori nicotinici, impedendo l'interazione dell'acetilcolina con il recettore. In alternativa, possono funzionare come bloccanti non competitivi, ostruendo il canale ionico essenziale per la neurotrasmissione.

La maggior parte dei bloccanti, essendo ionizzati, hanno una permeabilità limitata attraverso la membrana.

Questi bloccanti sono utilizzati clinicamente per gestire le emergenze ipertensive, aiutare a smettere di fumare e fungere da strumenti di farmacologia sperimentale.

L'ostruzione dei gangli simpatici provoca vasodilatazione arteriosa, riducendo così la pressione sanguigna e causando potenzialmente ipotensione posturale.

Dopo l'ipotensione, i bloccanti gangliari possono indurre tachicardia e ridurre la gittata cardiaca.

Al contrario, il blocco dei gangli parasimpatici può causare disturbi addominali, nausea, secchezza delle fauci, sincope, ritenzione urinaria e cicloplegia.