Dosaggi di dolore nei roditori e farmacoterapia intracranica

Qui presentiamo un protocollo per eseguire esperimenti farmacologici intracranici seguiti da analisi del comportamento di dolore nei roditori. Questo protocollo permette ai ricercatori di fornire bersagli molecolari e cellulari del cervello, per gli agenti farmacologici nel trattamento del dolore.

Il vantaggio principale di questa tecnica è che può essere utilizzato per esplorare ulteriormente i meccanismi del dolore e le azioni farmacologiche nel cervello. Per studiare l'effetto delle iniezioni intracranici sul comportamento del dolore acuto nei ratti, una settimana dopo l'intervento chirurgico, posizionare il topo sulla piastra di vetro di un apparato hargreaves e utilizzare l'apparato per mettere a fuoco un fascio infrarosso attraverso il piano di vetro sotto l'area plantare di uno dei piedi del topo. Per studiare gli effetti farmacologici sinergici tra due diversi farmaci da studio, utilizzare un pezzo di tubi PE-50 attaccati a una siringa Hamilton da 10 microlitri dotata di una cannula iniettatrice calibro 33 che si estende di un millimetro oltre le guide impiantate.

Iniettare 0,5 microlitri o meno del farmaco di studio in una cannula intracraniciale per un periodo di 100 secondi. Mantenere la cannula dell'iniettore in posizione per altri 60 secondi dopo l'iniezione per facilitare una lenta diffusione della soluzione. Quindi, iniettare per via intraperitoneale il secondo farmaco di interesse.

Da 20 a 30 minuti dopo l'iniezione, eseguire il test del riflesso plantare altre cinque volte come dimostrato. In questo esperimento rappresentativo, la consegna intracrania di un AMPAkine ha dimostrato un effetto analgesico additivo quando co-somministrato con morfina somministrata per via intraperitoneale, suggerendo che le iniezioni intracranici hanno il potere, almeno in parte, di scoprire un meccanismo per l'attivazione del farmaco nel contesto del dolore. Durante il tentativo di questa procedura, è importante ricordare di seguire da vicino la tempistica della procedura.

Seguendo questa procedura, gli impianti intracranici possono essere utilizzati in combinazione con test del dolore per rispondere a domande aggiuntive sulla regione del cervello responsabile di un dato fenotipo del dolore, possibili siti di azione farmacologica o possibili meccanismi antidolorifici.