20.16: がんの標的治療

がん標的療法は、「分子標的治療」とも呼ばれ、がん細胞と正常細胞の分子的および遺伝的な違いを利用します。体内の他の正常細胞の成長と生存に影響を与えることなく、がん細胞の成長、進行、および拡散を促進する特定の分子的側面を標的とする薬剤を開発するには、がん細胞を完全に理解する必要があります。

さまざまな種類のがんを治療するための、特定の分子標的に対する標的療法にはいくつかの種類があります。

血管新生阻害剤

血管新生は、成長する腫瘍細胞に必要な酸素と栄養素を提供することにより、腫瘍微小環境で大きな役割を果たします。したがって、ベバシズマブのような特定の阻害剤を使用することで、循環血管内皮増殖因子に結合し、新たな血管の形成を阻害することができ、腫瘍細胞の増殖を抑制することができます。

モノクローナル抗体

がんに対して一般的に使用される別の戦略は、腫瘍細胞を直接標的とすることができるアレムツズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブなどのモノクローナル抗体の使用です。これらの抗体の中には、がん細胞の特定のマーカーを標的とするものもあれば、体内の免疫反応を改善するだけのものもあります。

プロテアソーム阻害剤

ユビキチン-プロテアソーム経路は、真核細胞におけるアポトーシス、細胞生存、細胞周期の進行、DNA修復、抗原提示において重要な役割を果たします。ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブなどのこの経路の阻害剤は、骨髄腫およびマントル細胞リンパ腫(MCL)の治療に使用されています。

シグナル伝達阻害剤

ほとんどのがん細胞は、制御不能な細胞増殖、増殖、および生存につながる異常なシグナル伝達経路を持っています。がん細胞の表面受容体やキナーゼなどの下流のエフェクターなど、がん細胞の異常なシグナル伝達要素を阻害できる薬剤の開発は、標的療法の有望な手段です。例えば、上皮成長因子受容体(EGFR)は、がんの一部の症例で異常に発現する膜貫通型受容体チロシンキナーゼです。FDA承認薬であるゲフィチニブは、非小細胞肺がんの治療に成功したEGFR阻害剤です。