25.11: 経口血糖降下剤：ビグアナイドおよびグリタゾン

ビグアナイド、特にメトホルミン（グルコファージ）は、インスリン抵抗性を軽減するインスリン感作薬で、グルコースの吸収を促進します。スルホニル尿素とは異なり、メトホルミンはインスリン分泌を促さないため、低血糖のリスクを抑えるのに役立ちます。メトホルミンは、インスリン抵抗性を軽減する能力があるため、多嚢胞性卵巣症候群などの症状の治療に有効です。この薬の主な作用は、2 型糖尿病の高血糖の大きな原因である肝臓の糖新生を抑制することです。さらに、腸管の糖吸収を遅らせ、末梢のグルコース利用を促進するため、食欲抑制による体重減少につながる可能性があります。

メトホルミンは、米国糖尿病協会（ADA）が 2 型糖尿病の初期治療薬として推奨しており、単独の薬剤として、または他の薬剤やインスリンとの併用で使用できます。ただし、インスリンと併用すると低血糖を引き起こす可能性があり、用量調整が必要になります。メトホルミンの副作用は、主に胃腸系の吐き気、嘔吐、下痢などですが、徐々に用量を増やし、食事中に服用することで軽減できます。腎機能障害、急性心筋梗塞、敗血症、急性腎不全につながる可能性のある状況では禁忌です。ビタミン B_12 欠乏は、長期的な副作用の可能性があります。

別の種類のインスリン感作薬であるチアゾリジンジオン (TZD) には、ピオグリタゾン (アクトス) やロシグリタゾン (アバンディア) などがあり、膵臓の β 細胞からのインスリン放出を刺激しないため、高インスリン血症のリスクを回避できます。TZD はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ (PPARγ) 作動薬として機能し、さまざまな組織でインスリン感受性を高めます。単独で使用することも、他の血糖降下剤やインスリンと併用することもできます。 ADA は、2 型糖尿病治療の第 2 または第 3 選択薬としてピオグリタゾンを推奨していますが、ロシグリタゾンは心血管リスクの可能性があるため使用が制限されています。両薬剤は経口でよく吸収され、血清アルブミンに結合し、広範囲に代謝されます。TZD は、特にピオグリタゾンの場合、体重増加や骨粗鬆症を引き起こし、膀胱がんのリスクを高める可能性があります。重度の心不全患者には使用を避ける必要があります。

ビグアニドは、グルコースの取り込みを促進し、インスリン抵抗性を低下させるインスリン感作剤です。

スルホニル尿素とは異なり、インスリン分泌を刺激しないため、血糖降下リスクが軽減されます。

それらは、2型糖尿病における高血糖の一般的な供給源である肝臓の糖新生を減少させます。

また、腸の糖吸収を遅らせ、末梢のグルコースの取り込みを促進し、食欲不振を引き起こし、体重減少を引き起こす可能性があります。

メトホルミンは、2型糖尿病に最適な薬剤です。ただし、その使用には慎重な投与量の調整が必要であり、腎機能障害や急性心筋梗塞または心不全の場合には禁忌です。

チアゾリジンジオンは、インスリン感作剤の別のクラスです。それらは単独で、または他の経口血糖降下薬またはインスリンと組み合わせて使用 されます。.

チアゾリジンジオンはPPARγ受容体アゴニストとして機能し、インスリン抵抗性を低下させます。

ピオグリタゾンは2型糖尿病の二次または三次治療薬として推奨されていますが、ロシグリタゾンの使用は潜在的な心血管リスクのために制限されています。.

その悪影響には、体重増加、浮腫、骨減少症、女性の骨折リスクの増加などがあります。