Name: エキソビボ処理前臨床のための原発腫瘍および/ または関連した転移の応答と治療薬の臨床開発 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-10-02T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 29 s
Description: 学ぶエキソビボ薬物応答法で腫瘍微小環境を保ちながら原発腫瘍と転移巣の治療効果を評価する手法。この技術は前臨床および臨床薬物開発において個別化医療への貢献が期待される。

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著者は、MSKCC組織調達サービスチーム（TPS、特にマリア・コラソン・マリアーノ、プリシラ・マクニール、アナス・イデルビ、ダニエル・ナバレテ、カトリーナ・アレンに感謝します。このプロジェクトの成功と、5 R21 CA158609-02、Conquer Cancer Foundation、Breast Cancer Research Foundationからの資金提供に感謝します。さらに、著者は、この原稿の提出をサポートしてくれた、研究およびプロジェクト管理室、技術開発、研究アウトリーチおよびコンプライアンス、およびRTM情報システムサポートの副社長であるEric Cottington博士に感謝します。

注：患者組織の調達を制度的に審査委員会を通じて認定されました（IRB）は、メモリアル·スローン·ケタリングがんセンターで生体試料と臨床プロトコル（それぞれのプロトコル番号09から121と11から041を）承認の。 1組織調達<ol><li>患者の原発腫瘍/転移の調達 注：現在まで、このプロトコルは外科的に除去膵臓癌、胃癌および乳癌の腫瘍タイプ、ならびに、リンパ腫転移に行われている。 <ol><li>無菌流出防止の容器内に密閉し、滅菌漏れ防止プラスチック片袋での病理部門に宅配便または気送管システムによって試料を提供するために外科チームを指揮。ホルマリン又は固定剤なしで新鮮な状態で試料を輸送する外科チームを指揮。 </li><li>無菌技術を使用して、新鮮な試料を採取する病理医や病理医のアシスタントに指示し、その株式会社層流フードで無菌手袋や楽器のludes使用。 </li><li>外科処置の完了から30分の下で厳密に維持され、調達検体の収穫時間を記録します。冷たい虚血の考慮の影響を考慮して、&gt; 30分18の冷たい虚血時間とともに切除標本からサ ​​ンプルを取ることはありません。 </li><li>無菌環境を維持するために、層流フード中で約0.5cm 3〜1.0センチメートル3の原発腫瘍標本を除去するために病理部門要員を導く。可能な場合には、潜在的な率直な中心壊死（細胞死）を回避するために、インデックス病変の周囲から腫瘍組織を選択します。 注：壊死組織は、次の基準のいずれかにより肉眼的に認識可能性があります。色や組織の蒼白の喪失;壊死組織が柔らかく、もろいある、強度の低下;壊死性と生存組織との間に明確な境界。 </li><li> pathologiを指示STまたは診断評価のための腫瘍の直接のサンプリング後過剰（外科的廃棄）である末梢組織を提供するために、病理学者の助手。約5mlの1％抗生物質（ペニシリンおよびストレプトマイシン）を含む最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌コニカル遠心管に試料を置きます。 </li><li>利用できる（ 例えば、乳房切除標本の腋窩尾部のリンパ節）は、同じサイズ（0.5 cm 3のセンチ3〜1.0）の著しくポジティブに関連するリンパ節試料を調達し、原発腫瘍の薬物反応と比較した場合。原発腫瘍試料と同様に、約5mlの1％抗生物質（ペニシリンおよびストレプトマイシン）を含む最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌の円錐遠心管に関連するリンパ節試料を置く。 </li><li>手術標本が許す（ 例えば、乳房切除標本）のサイズならば、 すなわち （（原発腫瘍から離れた）正常組織のサンプルを削除約5mlの転送のみを目的とし、1％の抗生物質を含有する最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌コニカル遠心管において正常濃密/繊維状乳房実質）と場所。研究施設に移した後、将来の分子解析用のC冷凍庫-80℃で凍結バイアル、「スナップ」を凍結し、店に「正常な」試料を移す。 </li><li>濡れた氷の上ですべての試料を置き、すぐにex vivoで新鮮な組織切片のための実験室のスペースに輸送する。ていないセクション通常の検体の操作を行いますが、むしろ将来分子解析のためのCの冷凍庫-80℃で保管してください。将来の分子解析のために-80℃の冷凍庫で凍結バイアル、「スナップ」を凍結し、ストアへの原発腫瘍の一部及び関連する転移を転送します。 </li></ol></li><li>臨床研究からの組織の調達（ 例えば 、オプションのコア針生検（CNB）） 注：私たちは、患者から腫瘍組織を得る治療開始前にアクセス可能な腫瘍転移のCNBを受ける彼らの同意が臨床プロトコルに登録した。 CNBSは、今日まで、乳房、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、転移性傍神経節腫、子宮頸部（扁平上皮）及び卵巣癌を有する患者に対して実施されてきた。 <ol><li>インターベンショナルラジオロジー又は関連部門からの臨床担当者は、前処理コア針生検を実行し、約5mlの1％抗生物質（ペニシリンおよびストレプトマイシン）を含む最小必須培地（MEM）のを含む15ミリリットルの無菌の円錐遠心管に試料を配置しています。 </li><li>濡れた氷の上の生検標本を置き、すぐにex vivoで新鮮な組織切片のための実験室のスペースに輸送する。 </li></ol></li></ol>セクショニングとビブラトーム設定のための材料の調製<ol><li>セクショニングのための材料の作製<ol><li> AGA物4gを添加することにより、4％アガロース溶液を作る100mlのPBSに上昇した。オートクレーブ（サイクルの設定：液体、121℃、30分、平方インチ当たり15ポンド）最初の使用前の溶液。その後の使用のために、アガロースは室温で固化することを心に留め、各使用の前に（30秒間隔の高熱）を液化し、適切〜25℃（ すなわち 、暖かいタッチする）まで冷却し、マイクロ波中、4％アガロースを配置。 </li><li>メディアを埋め込む非永久組織として、4％アガロースを使用してください。とき4％アガロースを十分に冷却し、滅菌ピンセット埋め込み型内に組織標本を配置し、4％アガロースに注ぐと、液体状態のままである。 </li><li>ポジション埋め込む金型の切削面の壁に直接（〜2mmの距離）の近くではなく、組織標本。 4％のアガロースは、したがって、適切に迅速に組織標本を置き、迅速に固化し始めます。切片の間に、溶液中に保つために55℃の水浴中で4％アガロースを保つ。 </li><li>セクション分析のために24ウェルプレートに1mlのO追加各ウェルにfを完全培地（ すなわち 、MEM + 10％ウシ胎児血清+ 1％抗生物質）。切片の期間を通じて、RT（〜25℃）で24ウェルプレートを保管してください。 </li></ol></li><li>ビブラトーム設定の調製<ol><li> 0〜10（0ヘルツ）[振動ミクロトームを使用して、[（2.5ミリメートル/秒）0〜10（0.00ミリメートル/秒）]刃が試料に接近する速度を設定し、ブレードの周波数（100ヘルツ） ]。組織（ すなわち、密度/硬さ）の質感に合わせて設定を調整します。 </li><li>浸潤性乳管癌の原発性腫瘍の場合は、それぞれ6および図3に示すように、速度や周波数に設定を調整します。密度の低い/事務所腫瘍組織では、速度を低下させ、それに応じて周波数を上げる。 </li><li> （ - 999ミクロン1）計器限界内で切片厚を設定してください。これらの分析のために、200ミクロンで切片厚を設定してください。 </li><li>試料ディスクの股関節に液状の接着剤の薄層を用いてアガロース包埋標本をマウントtが濡れた氷に包まれているメディアのリザーバ内に浸されている。 </li></ol></li></ol> 3組織セクショニング、トリートメント＆分析<ol><li>完全培地1mlでマルチウェルプレートに滅菌ピンセットと場所を使用して切片化後すぐに精密スライスされたセクションを削除します。十分な切片応答と相関分析のために取得されると、標準的な組織培養条件に設定された組織培養インキュベーター中で治療反応のためのマルチウェルプレートに置く。 </li><li>培養された成果物とは対照的に、用量依存性の応答性を確認する目的で処理された部分をブックエンド、複数の制御部を取る。 （ - 4時間〜2）18だけでなく冷たい虚血時間の任意の有害な影響の中、 - （40分〜30）急速に切片組織を実行します。わずか1時間の順応期間を以下のセクションでの治療を行います。 </li><li>治療関連（1時間の順応期間の後、漸増用量を追加します。 <em&gt;例えば、0 -治療期間のための標準的な組織培養条件下でのセクションと家への薬物の10μMの濃度）。この研究では、24および/または48時間の評価期間を使用しています。この研究で試験したが、コントロール（車両のみ）の組織切片は、ピリオドまでと96時間評価期間を含むために、実行可能なままになります。 </li><li>処置後、RT Oで10％緩衝ホルマリンと場所のいずれかを含有するチューブ中に組織切片を置くことによって、無菌条件下およびホルマリン固定の下のすべてのセクションを削除/ Nまたは4％パラホルムアルデヒドを含むチューブに（バイアルから16％のパラホルムアルデヒドを希釈4％の最終濃度にPBSで）と室温で2時間置く。 <ol><li>大きな組織切片を修正しました。（ 例えば 、〜6ミリメートル×4 mm）の10％緩衝ホルマリンOにおける厚さ200μm/ RTでN。小さ ​​なセクションを修正しました。（ 例えば 、1ミリメートル×1 mm）で、室温で2時間、4％パラホルムアルデヒド中で厚さ200μm。 注：固定液Fの容量の効率的な浸透のためにixativeは組織の容積を20Xする必要があります。適切な固定利用の確保すべての組織の大きさのための固定液1ミリリットルのための非常に小さな組織のサイズでこのプロトコルは、結果（ 例えば、6ミリメートル3組織= 650μl容量）ことを考える。 </li><li>固定後の組織標本を病理部門担当者がパラフィン包埋持つ。ヘマトキシリンおよびエオシン染色し、免疫組織化学的に評価した（ 例えば、アポトーシス）に帯電スライド上節検体のパラフィンブロックを。 </li></ol></li></ol>

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利益相反は開示されていません。

有効な治療戦略を開発しようとすると、がんの生物学者は、重要な課題に直面しています。確立された癌細胞に発達中の薬剤のテストラインが正確にPDXモデルでインビボ応答およびin vivo実験に反映しないことができ、労働集約的で極めて高価である。上記の、ex vivoでの適用は、原発性腫瘍患者14の技術は、15は、現在確立された癌細胞株および患者由来の異種移植片（PDX）の分子解析の横に配置されている。 技術は忠実に、応答（IC 50）に通知するオフターゲット効果と抵抗とフィードバックのメカニズムの分子分析を可能にするという点で、本論文では、新しい高さにex vivoで技術の適用を取ります。応答データは、腫瘍の分子プロフィール（ すなわち、腫瘍バイオマーカー、突然変異のタンパク質発現）と相関する相関研究（モル対腫瘍応答ecularプロファイル）は、患者の転帰を改善する目的で、特定の薬物に応答する可能性が高い患者を選択するために使用することができる。最も重要な...

有効な癌治療を開発することが極めて困難であることが証明された。癌細胞株および腫瘍外植-ならびに異種移植片は、半世紀以上の1,2,3のための癌研究に使用されている。現在までに、両方の確立された癌細胞株および患者由来の異種移植片（PDX）における薬剤感受性と耐性の分子分析が不可欠である。しかし、確立された癌細胞株における化合物の試験は、多くの場合、 インビボでの有効性の予測ではなく、特にPDXモデルにおいて、動物においてin vivo研究対応する、非常に高価であり、時間がかかる。これらのモデル系、腫瘍の進行および治療戦略に応じて、ネイティブの微小環境の影響に通知することができない、すなわちの限界は、これらの分析を補完するための追加の方法を開発する研究分野をリードしてきました。最近の中でも、高まり注意が患者TUM のex vivo解析に向けて注目されている癌治療反応は、癌細胞の固有の分子組成に排他的ではなく、むしろ大幅に伝統的な培養法によって再現したことができない腫瘍細胞の微小環境6,7機能によって影響されることにより、より深く理解するか、外植片4、5 /またはPDX。上記の文脈におけるエクスビボ分析が（ すなわち 、隣接する周囲の腫瘍細胞の微小環境の影響が）、むしろ、携帯分離株8,9 のex vivo分析よりも、生存可能な原発腫瘍/転移切片の評価を意味する。 私たちは忠実に、応答（IC 50）に通知するオフターゲット効果と分子を可能にし、患者の原発腫瘍と関連する転移（ すなわち 、リンパ節）の両方のex vivo手法（ すなわち 、精密スライスされた新鮮な組織切片）でここに報告抵抗とフィードバックのメカニズムの解析。さらに、therapeの相関分析バイオマーカーおよび遺伝子発現プロファイルに対するUTIC感受性/抵抗性（ すなわち 、高い薬物応答が特定の生物学的プロフィールを有する患者と一致する）関心のある試験薬に応答する可能性が高い患者を同定するための努力を行うことができる。マルチパラメータ方式でex vivoでの手法や評価の適用は、患者の選択と臨床転帰の全体的な改善に向けた動きである。 エクスビボ治療応答解析は、癌治療薬の前臨床および臨床開発における標準的なツールになる可能性があり、治療上の開発戦略における個別化医療のアプローチに向けたステップとして想定される。

<table><tbody><tr><td>ビブラトーム ライカ VT1000s</td><td>ライカ</td><td>14047235613</td><td></td></tr><tr><td>ウルトラピュア アガロー</td><td>ス インビトロジェン</td><td>16500500</td><td>使用前に 4% と 6% を調製</td></tr><tr><td>インジェクター ブレード</td><td>テッド ペラ</td><td>121-4</td><td></td></tr><tr><td>MEM ペニシリン配合 &nbsp; + ストレプトマイシン</td><td>メディア コア施設 (MSKCC)</td><td></td><td>メディアはメモリアル スローン ケタリングがんセンターで調製されます&nbsp;</td></tr><tr><td>メス No. 10</td><td>Thermo Scientific</td><td>31-200-32</td><td></td></tr><tr><td>使い捨て鉗子</td><td>コールパーマー</td><td>84011182</td><td></td></tr><tr><td>埋め込み型</td><td>電子顕微鏡 Science</td><td>70181</td><td></td></tr><tr><td>FBS (熱不活性化)</td> <td>Gemini</td><td>100106</td><td></td></tr><tr><td>24 ウェルプレート</td><td>Corning</td><td>3524</td><td></td></tr><tr><td>ホルマリン (10%)</td> <td>Sigma Diagnostics</td><td>SDHT501128&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>16% ホルムアルデヒド溶液</td><td>Thermo Scientific</td><td>28908</td><td></td></tr><tr><td>埋め込みマイクロゼット</td><td>Simport</td><td>M503-2</td><td></td></tr><tr><td>エタノール (70%)</td> <td>Fisher Scientific</td><td>A405P-4</td><td></td></tr><tr><td>Waterbath</td><td>Fisher Scientific</td><td>15-462-2SQ</td><td></td></tr><tr><td>Microwave</td><td>General Electric</td><td>ModelJES2051DNBB</td><td></td></tr><tr><td>接着剤 (エチルシアノアクリレート)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>E1505-5G</td><td></td></tr><tr><td>10 mmディッシュ</td><td>BD Falcon</td><td>353003</td><td></td></tr><tr><td>15 ml チューブ</td><td>BD Falcon</td><td>352096</td><td></td></tr></tbody></table>

エキソビボ処理前臨床のための原発腫瘍および/ ​​または関連した転移の応答と治療薬の臨床開発

Ex Vivo Treatment Response of Primary Tumors and/or Associated Metastases for Preclinical and Clinical Development of Therapeutics

確立された癌細胞株の分子分析は、過去数十年間、癌研究の主力でした。細胞培養は、治療感度と治療耐性の直接的かつ迅速な分析を提供します。しかし、最近の証拠は、治療応答が癌細胞の固有の分子組成に限定されず、むしろ腫瘍細胞微小環境に大きく影響されることを示唆しており、これは従来の培養方法では再現できない特徴です。腫瘍異種移植片の実施でさえ、薬物送達/有効性に関する豊富な情報を提供しますが、ヒト腫瘍内で発生し、腫瘍応答に大きな影響を与える腫瘍細胞/微小環境クロストーク(すなわち、可溶性因子)を捕捉することはできません。この範囲で、私たちは、前臨床および臨床治療薬の開発のための治療反応の直接的な評価を可能にするex vivo(新鮮組織切片)技術を開発しました。この技術は、治療反応全体を通じて腫瘍細胞/微小環境の状況内で組織の完全性と細胞構造を維持し、薬効を評価するためのより正確な手段を提供します。

この研究のために、ex vivoでの技術は、熱ショックタンパク質90阻害剤（Hsp90i）の治療感受性/耐性の相関分析に用いた。このHsp90i、乳癌の原発腫瘍の前臨床評価において、ER +浸潤性乳管癌（IDC）、および関連するリンパ節転移を分析したex vivoでの治療応答を  （ 図1）。複数200μmの連続切片をHsp90iの車両のみと漸増用量（0.25、0.50、1.0および2.5μM）で処理した。 図1のデータは、48時間の処理期間後、ホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）、ヘマトキシリン＆エオシン（H＆E）染色した切片を表す。核形態学的変化によって見られるように、2.5μM処理した組織部は、アポトーシスの40％の誘導をもたらしたのに対し、処理区対照（媒体のみ）を実行可能なIDCの巣を示し（ すなわち、濃縮核/ APOP漸近破片）（ 図1A）。アポトーシスはさらにターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニック末端標識（...

確立された癌細胞株および異種移植片は、過去数十年の間、癌研究の主流となっている。しかし、最近の証拠は治療応答を大幅に腫瘍細胞の微小環境によって影響されることを示唆している。そこで、薬剤開発目的のために原発腫瘍標本のex vivo分析を開発した。

The molecular analysis of established cancer cell lines has been the mainstay of cancer research for the past several decades. Cell culture provides both ...

以下のex vivo薬物応答技術の目標は、オンレスポンスまたはIC 50オフターゲット効果を通知し、耐性およびフィードバックメカニズムの分子分析を可能にするために、薬物の前臨床および臨床開発に実装することです。これは、まず生存可能な腫瘍標本を迅速に調達し、すぐに検査室に輸送して切片化することで達成されます。次に、組織をアグロに埋め込み、切片化し、目的の薬物で治療に適した用量でさまざまな期間治療します。最後に、切片をウェルから取り出して、反応性のない腫瘍の伸長を残し、組織をフォーミュラ固定し、パラフィンを包埋してから、各処理切片のHおよびeスライドを1枚調製します。結果は、薬物治療、腫瘍の反応、および/またはアポトーシスを示す核の形態学的変化に基づく転移を示しています。IC 50による薬物反応の決定、オフターゲット効果の同一性、および非応答性腫瘍増殖の耐性とフィードバックメカニズムの分子解析が評価されます。確立されたがん細胞株や原発性腫瘍からの細胞分離株における薬物反応の評価など、既存の方法に対するこの手法の主な利点は、この方法により、隣接する微小環境の状況での薬物反応の評価が可能になることです。できます。また、腫瘍の選択性やオフターゲット効果など、医薬品開発における重要な疑問に答えることもできます。この技術の意味は、臨床研究に登録された患者から得られた角質生検などに適用されると、臨床現場での医薬品開発にまで及びます。この手法により、大量のデータを必要とするのに十分な非常に小さな試料サイズの分析が可能になります。この手法の視覚的なデモンストレーションは、特に埋め込みと切片化に関して遭遇する可能性のあるいくつかの困難に対処するために重要です。これは、すべての腫瘍タイプが類似しているわけではなく、適切な調整を行うことがこの技術の成功の鍵であるため、習得が困難な場合があります。まず、外科チームに、処方や固定剤を使用せずに、新鮮な状態で、宅配便や空気圧チューブシステムによる検体を、しっかりと密封された無菌の漏れ防止プラスチック検体袋に入れて病理部門に配送するように指示します。滅菌済みのこぼれ防止容器内に、調達した検体の収穫時間を記録し、手術手順の完了から30分以内に厳密に保管する必要があります。病理部門の担当者に、層流フードの下で滅菌技術を使用して、約0.5〜1立方センチメートルの原発腫瘍標本を、できれば指標病変の周辺から除去するように指示します。標本を 15 ミリリットルの滅菌円錐形遠心分離チューブに約 5 ミリリットルの最小必須培地または利用可能な場合は 1% の抗生物質を含むメムを含み、原発腫瘍の薬物反応と比較するために、同じサイズのグロスリー ポジティブ関連リンパ節標本を調達します。手術標本のサイズが許せば、memと抗生物質を使用してラボに輸送した後、正常組織のサンプルを取り出します。サンプルをクライオバイアルスナップに移し、凍結して、摂氏マイナス80度で保存します。将来の分析のために、臨床研究からオプションのコア針生検またはCNBを取得し、テキストプロトコルマイクロ波に従ってラボに輸送します。事前に調製した4%アグロ溶液で、摂氏約25度に冷却します。次に、滅菌鉗子を使用して、組織標本を埋め込み型に入れ、液体アロスを追加します。次に、組織試料を金型の切断面から約2mmのところに24ウェルプレートに配置します。各ウェルに1ミリリットルの完全培地を加え、切片作成中は室温に保ちます。浸潤性乳管がんの原発性乳がんには、振動性ミクロトームを使用します。ブレードが試験片に近づく速度を6に、ブレードの周波数を3またはこれらの分析に設定します。断面の厚さを 200 マイクロメートルに設定します。次に、試料ディスク上に液体接着剤の薄い層を使用して試料をマウントし、最終的に湿った氷で包まれた媒体の貯蔵庫に沈めて組織切片化の準備をします。低温虚血時間による悪影響を避けるために迅速に切片化しながら、滅菌鉗子を使用して精密スライス切片を直ちに除去し、1ミリリットルの完全な培地を含むマルチウェルプレートに入れます。治療された切片をブックエンドする複数の対照切片を取り、用量依存的な反応を確認するのに役立ててください。サンプルを順応させるために1時間インキュベートした後、切片に薬物の用量を増やし、さらに必要に応じて最大48時間以上の治療期間でインキュベートします。実験は、無菌条件下で処理した後、すべての切片を取り出し、約1ミリリットルの固定液に移し、固定後、室温で一晩放置し、標本をパラフィン包埋し、チャージスライドに切片化し、ヘマチンとエオインを染色して評価します。ここに示されています。乳がん原発腫瘍およびER陽性の浸潤性乳管がんを、熱ショックタンパク質90阻害剤に対する治療反応についてex vivoで分析しました。組織の 2.5 マイクロモル処理は、PNO 核で見られるように 40% のアポトーシス誘導をもたらしますが、隣接する良性小葉と、同じ 2.5 マイクロモル処理セクションの酸性眼と管は変更されません。熱ショックタンパク質90阻害剤に対する治療反応についてex vivoでも分析された関連リンパ節転移のこの図は、治療に対する反応を示さず生存可能なままであった緊密に形成されたspheとは異なり、付随するリンパ節転移の緩やかな関連IDC巣での完全な反応を示しています。免疫蛍光法による生存ステロイドの追加分析により、STO細胞接着分子の持続性または抑制が明らかになりました。ここに見られるように、ex vivo技術は、相関分析のための臨床研究の治療前CNBSにも採用されており、応答性ex vivo切片コア針生検を評価し、後で液体クロマトグラフィー、タンデム質量分析、および実際の患者がペット画像分析で反応する薬物保持のための24時間後CMBSと比較することができる手順を試みている。迅速かつ効率的な方法で作業することを忘れないことが重要です。このビデオを見れば、個別化医療のアプローチと治療戦略への一歩として、治療薬の前臨床および臨床開発にXBウィル薬物反応技術をどのように実装するかを十分に理解できるはずです。

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Medicine

医学

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乳癌の前臨床モデルとしての乳房腫瘍の移植性

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患者の薬剤耐性を予測するための「生きた」前臨床プラットフォームとしての患者由来腫瘍エクスプラント

このプロトコールは、NSCLC患者由来オルガノイドモデルにおける標的シグナル伝達阻害剤に対する薬物感受性の標準化された評価を記載している。...

EGFR変異型NSCLC患者由来オルガノイドにおける標的療法に対する感受性のプロファイリング

この原稿は、同所注射された乳房腫瘍からの自然肺転移の確立および縦断的成長モニタリングの方法論を説明しており、転移カスケードのすべての段階での介入に適しています。...

インビボ 同所注射された乳房腫瘍細胞の自然肺転移を測定するためのイメージング

学ぶエキソビボ薬物応答法で腫瘍微小環境を保ちながら原発腫瘍と転移巣の治療効果を評価する手法。この技術は前臨床および臨床薬物開発において個別化医療への貢献が期待される。

エキソビボ処理前臨床のための原発腫瘍および/ ​​または関連した転移の応答と治療薬の臨床開発

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