Unraveling the Intricacies of Xenophagy: Lessons from <em>Legionella pneumophila</em>

Yuyang Zhang; Zhenxiang Yu; Yuanhui Jin; Xiaowei Tian

doi:10.3791/69463

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Research Article

Xenophagy의 복잡성 풀기: Legionella pneumophila의 교훈

DOI: 10.3791/69463

November 7, 2025

Yuyang Zhang¹, Zhenxiang Yu², Yuanhui Jin³, Xiaowei Tian⁴

¹Department of Oncology,Jilin Provincial People's Hospital, ²Department of Respiratory Medicine, Center for Pathogen Biology and Infectious Diseases, Jilin Provincial Key Laboratory for Individualized Diagnosis and Treatment of Pulmonary Diseases,The First Hospital of Jilin University, ³Meihekou Central Hospital, ⁴Department of Intensive Medicine,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Minzu University

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Summary Abstract Introduction Protocol Representative Results Disclosures Acknowledgements References Reprints and Permissions

Summary

이 리뷰는 Legionella pneumophila 가 이종 파식을 회피하는 방법을 탐구하고 이펙터 매개 메커니즘과 숙주-병원체 상호 작용을 이해하고 새로운 항감염 전략을 개발하는 데 미치는 영향을 강조합니다.

Abstract

세포 항상성을 유지하기 위해 보존된 진핵 과정인 자가포식은 이종 파식으로 알려진 선택적 자가포식을 통해 세포내 병원체를 표적으로 삼아 선천성 면역에 중요한 역할을 합니다. 제노파식은 병원체 제거에 필수적이지만, 많은 세포내 박테리아는 이 과정을 피하거나 전복시키기 위해 정교한 전략을 진화시켰습니다. 그람 음성 세포내 병원체인 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila)는 IV형 분비 시스템을 통해 전달되는 광범위한 이펙터 단백질 레퍼토리에 의해 숙주 경로를 조작합니다. 이 검토는 화물 인식, 어댑터 모집 및 리소좀 분해를 포함한 외식성 메커니즘에 대한 현재 이해를 요약하고 L. pneumophila 가 LC3-II를 비가역적으로 절단하는 RavZ와 같은 이펙터를 사용하여 이러한 단계를 방해하는 방법을 설명합니다. 우리는 또한 자가포식 관련 과정을 교란하는 추가 이펙터와 이러한 박테리아 전략이 숙주 세포 생물학에 제공하는 광범위한 통찰력에 대해 논의합니다. 마지막으로, 우리는 전염병에 대한 표적 치료법 개발을 위해 외국 식성 연구를 활용하는 미래 관점을 강조합니다.

Introduction

약물 내성 박테리아 균주의 확산으로 인해 전염병과 싸우기 위한 새로운 항균 접근법을 모색하는 것이 필수적되었습니다. 세포가 세포 단백질이나 소기관을 포함하는 식세포 소포를 발달시키는 기본적인 진핵 과정인 자가포식은 세포 항상성 및 다양한 대사 과정을 조절하는 데 필수적인 역할을 합니다¹. 자가포식에 대한 지식이 깊어짐에 따라 연구자들은 자가포식 소포가 특정 소기관, 단백질 또는 병원체를 선택적으로 표적으로 삼을 수 있음을 발견했습니다². Xenophagy는 세포가 자가포식을 통해 세포내 병원체를 선택적으로 인식하고 제거를 위해 리소좀에 전달하는 과정을 말합니다³. 이 과정은 진핵 생물에서 선천성 면역 체계의 방어 메커니즘에 매우 중요합니다⁴. 결과적으로, 그 메커니즘과 조절을 밝히는 것은 새로운 항감염 전략 개발에 중요한 영향을 미치는 필수적인 연구 분야입니다.

레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila)는 일반적으로 수생 단세포 원생생물을 감염시키는 그람 음성 세포내 병원체입니다. 그러나 인간은 오염된 물과의 접촉으로 인해 기회 감염이 발생하여 심각한 형태의 폐렴인 재향군인병으로 이어질 수 있습니다⁵. 숙주 세포에 들어가면 레지오넬라균은 IV형 분비 시스템(T4SS)을 사용하여 약 330개의 이펙터 단백질을 운반하여 숙주 면역 반응의 회피를 돕고 세포 내 박테리아의 생존과 증식을 보장합니다. 살모넬라균과 같은 레지오넬라균은 이펙터 단백질을 사용하여 숙주의 이종 파식을 방해하지만 정확한 분자 메커니즘은 아직 확립되지 않았습니다⁶. 예를 들어, 살모넬라 티피무리움은 액포 V-ATPase를 ADP-리보실화하고 자가포식 개시를 차단하는 유형 III 분비 이펙터(예: SopF)를 전달하는 반면 L. 뉴모필라(L. pneumophila)는 T4SS와 RavZ 및 SidE와 같은 이펙터를 사용하여 이제식의 후기 단계를 방해합니다 ^6,8. 이러한 다양한 전술에도 불구하고 두 병원체 모두 궁극적으로 제종 포식 제거를 회피하여 자가포식 회피의 수렴 전략을 강조합니다. 따라서 이러한 독성 단백질을 조사하는 것은 특정 항감염 치료법 개발에 기여할 뿐만 아니라 이종 포식의 분자적 복잡성을 밝힐 수 있는 잠재력도 있습니다.

Protocol

병원체 제거에 대한 제노파지의 메커니즘

1984년, Rikihisa et al. 리케치아에 감염된 호중구가 자가포식체를 생성한다는 중요한 발견을 하여 세균 감염에 자가포식이 관여한 최초의 사례가 되었습니다⁹. 추가 연구에 따르면 라파마이신을 통한 대식세포에서 자가포식 유도는 자가포식 관련 단백질 LC-3 및 Beclin-1을 소포를 함유한 결핵균 과 공동 국소화하여 세포 내 박테리아 증식을 방지한다는 것을 발견했습니다¹⁰. 또한, 살모넬라 티푸스, 리스테리아균, Shigella flexneri 및 Burkholderia mallei 와 같은 세포내 병원체는 자가포식을 유도하여 숙주 세포 내에서 성장을 제어하는 것으로 알려져 있습니다¹¹.

선택적 자가포식의 한 형태인 Xenophagy는 화물 인식, 자가포식 수용체 모집 및 리소좀 매개 분해(그림 1 참조)의 세 가지 뚜렷한 과정으로 구성됩니다. 그러나 세포가 침입하는 병원체를 인식하고(화물 인식) 자가포식을 시작하는 메커니즘은 아직 불분명합니다. 연구에 따르면 박테리아가 세포질에 침투하면 유비퀴틴 리가아제가 병원체 감염 액포 또는 병원체 표면에 존재하는 단백질에 유비퀴틴을 부착합니다 12,13,14. 그런 다음 이러한 표지된 단백질은 유비퀴틴 코트로 조립되어 병원체를 감싸고 주로 p62/SQSTM1, NDP52, NBR1 및 옵티뉴린을 포함하는 자가포식 어댑터 모집을 위한 신호 전달 플랫폼 역할을 합니다. 자가포식 어댑터는 유비퀴틴화된 단백질의 결합을 매개하는 유비퀴틴 결합 도메인(UBD)과는 별개로 LC3 상호 작용 도메인(LIR)을 통해 단백질과 상호 작용하여 이종 파식을 촉진합니다¹⁵. 예를 들어, LRSAM1 및 Parkin과 같은 숙주 E3 리가아제는 유비퀴틴을 침입하는 박테리아에 부착하여 외식성 제거에 대해 플래그를 지정하는 유비퀴틴 코트 신호를 생성합니다^16,17. 또한, 이종 포식 수용체는 박테리아 식성 표면의 갈렉틴에 결합하거나 박테리아 표면 단백질과 직접 상호 작용함으로써 이종 포식을 시작할 수도 있습니다^18,19. 또 다른 관점은 식체 내의 박테리아가 막을 손상시켜 소포의 이온 구배를 변경하여 식체 막의 V-ATP아제의 형태적 변화를 초래할 수 있으며, 이는 ATG16L1 ^7,20의 WD40 도메인에 결합하여 Atg5-Atg12-Atg16L1 복합체를 모집할 수 있다고 제안합니다. ATG16L1는 또한 WD40 도메인을 통해 삼켜진 박테리아를 코팅하는 보체 C3에 결합하여 Atg5-Atg12-Atg16L1 복합체를 박테리아 식체²¹에 모집할 수 있습니다. 이러한 다양한 인식 메커니즘이 서로 다른 박테리아 종을 표적으로 하는지 아니면 감염의 다른 단계에서 발생하는지 여부는 불분명합니다. 이러한 메커니즘을 완전히 이해하려면 추가 연구와 탐구가 필요합니다.

외국 식을 회피하기 위한 병원체의 전략

숙주와의 공동 진화 동안 세포내 병원체는 외식을 억제하는 다양한 메커니즘을 개발했습니다 22,23,24. 이로 인해 감염 중 약한 외식성 반응이 발생하여 관찰이 어려워집니다²⁵. 예를 들어, 베타 용혈성 연쇄상구균은 분해를 위해 p62, NDP52 및 NBR1을 표적으로 하는 SpeB라는 시스테인 프로테아제를 분비합니다. SpeB 결실이 있는 돌연변이는 자가포식에 저항할 수 없었고 세포 내 성장이 억제되었습니다. 이러한 발견은 외식에서 이러한 자가포식 어댑터의 필수적인 역할을 확인합니다. Shigella flexneri의 독성 단백질 VirG는 Atg5를 박테리아 표면에 모집하여 제종 파식을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다¹⁹. 그러나 박테리아는 또한 ATG5와 VirG¹⁹의 결합을 억제하는 이펙터 단백질 IcsB를 운반하기 위해 III형 분비 시스템을 사용합니다. 결과적으로 자가포식이 발생하지 않습니다¹⁹. 박테리아 단백질과 자가포식 기계 간의 이러한 경쟁은 Atg 단백질이 박테리아 표면 단백질을 직접 인식하여 이종 파식을 시작할 수 있음을 시사합니다. 유사하게, Streptococcus pneumoniae의 독성 단백질 CpbC는 p62-CpbC-Atg14 복합체를 형성하여 Atg14의 자가포식 분해를 유도하여 Atg14의 수준을 감소시킵니다. 이것은 리소좀 상호작용을 매개하는 Atg14-STX17 복합체에 영향을 미쳐 제노파지를 억제합니다²⁶.

살모넬라균을 모델 박테리아로 활용한 연구에서 Xuet al. 감염으로 인한 막 소포 손상이 V-ATPase에 의해 검출되어 ATG16L1⁴⁰의 WD40 도메인에 결합하여 제종 파식의 활성화로 이어진다는 사실을 발견했습니다. 이 활성화는 일반적인 자가포식 경로의 일부가 아닙니다. 또한, 독성 단백질 SopF는 V-ATPase의 ADP-리보실화(ADPRylation)를 매개하고 이종 파식을 시작하는 능력을 억제하는 능력을 가지고 있습니다⁷. 이는 박테리아와 박테리아가 분비된 독성 단백질이 정상적인 생리적 조건에서는 탐색하기 어려운 자가포식의 복잡한 현상과 메커니즘을 조사하고 이해하기 위한 귀중한 도구로 어떻게 사용될 수 있는지 보여줍니다.

레지오넬라균 과 제노포지

L. pneumophila는 숙주 유비퀴틴화⁽²⁷), 소포 수송⁽²⁸), 에너지 대사⁽²⁹) 및 세포 운동성⁽³⁰)과 같은 필수 생물학적 활동을 조작하여 레지오넬라균 함유 액포(LCV)라는 복제 틈새를 확립합니다. 세포내 박테리아 내에 수많은 유비퀴틴화 단백질이 존재함에도 불구하고³¹레지오넬라균은 자가포식에 대응하는 다양한 메커니즘을 개발하여 LCV와 리소좀의 융합을 방지했습니다 ^6,8.

RavZ는 LC3-II를 절단하여 자가포식을 억제합니다.

자가포식을 조절하는 것으로 밝혀진 최초의 레지오넬라 이펙터 단백질은 RavZ(Lpg1683)입니다. 시스테인 프로테아제로서 RavZ는 탄소 말단 글리신과 LC3의 이전 아미노산 잔기 사이의 아미드 결합을 절단하여 LC3 지질화의 돌이킬 수 없는 손상을 초래합니다⁸. 야생형 레지오넬라균과 비교하여, RavZ 결실이 있는 돌연변이 균주(ΔravZ)는 감염 후 숙주 세포에서 LC3-II 수준과 LC3 점점의 수가 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다⁸. 유전자 변형 리스테리아 균주(ΔhlyΔprfAcLLO)는 세포에 들어갈 때 강한 외식성 반응을 유발할 수 있습니다. 세포를 동시 감염시킬 때 야생형 레지오넬라균은 ΔhlyΔprfAcLLO 균주 주위에 LC3의 축적을 억제할 수 있지만 ΔravZ는 균주의 제노파지 유도를 억제하는 능력을 상실합니다⁶. 또한, 숙주 세포에서 RavZ의 일시적인 발현은 기아 유발 자가포식을 억제합니다⁸. 이러한 결과는 RavZ가 자가포식을 길항하기 위해 광범위한 트랜스 작용 효과(즉, 세포질에서 확산적으로 작용)를 발휘한다는 것을 시사합니다. 놀랍게도, ΔravZ 돌연변이체의 복제는 숙주 세포에서 영향을 받지 않았으며, ΔravZ 돌연변이를 포함하는 LCV 막에서 LC3의 명백한 모집이 없었다^6,8. 이러한 발견은 레지오넬라균이 숙주 이종 파식을 회피하기 위해 RavZ 외에 다른 이펙터 단백질을 활용할 수 있음을 시사합니다.

SidE 가족과 외식(xenophagy)

SidE 계열은 SdeA, SdeB, SdeC 및 SidE³²라는 크기가 170kDa 이상인 4개의 상동 단백질로 구성됩니다. 이러한 독성 단백질은 기능적 중복성과 구조적으로 유사하며, 모두 단일 ADP-리보실트랜스퍼라제(mART) 도메인과 포스포디에스테라제(PDE) 도메인을 포함합니다. 연구에 따르면 유비퀴틴 활성화 효소(E1)와 유비퀴틴 접합 효소(E2)가 없는 경우 SidE 계열은 독립적인 유비퀴틴 리가아제(E3)로 기능하여 기질의 고유한 포스포리보실 유비퀴틴화(PR-Ub) 변형을 촉매하는 것으로 나타났습니다 33,34,35. 이 프로세스는 두 단계로 진행됩니다. SdeA를 예로 들면, 먼저 SdeA는 mART 도메인을 사용하여 NAD+에서 파생된 아데노신 이인산 리보스(ADPR) 그룹으로 유비퀴틴(Ub)의 Arg42 잔기를 변형하여 ADPR-Ub^33,36의 중간 산물을 생성합니다. 그런 다음, ADPR-Ub의 포스포디에스테르 결합은 SdeA의 기능적 PDE 도메인에 의해 절단되어 AMP가 방출되고 PR-Ub가 기질 단백질의 세린 잔기와 연결됩니다³⁶.

SidE 계열에는 수많은 진핵 단백질 기질이 있습니다. 소^{포 수송}을 방해하기 위해 Rab1A, Rab6A 및 Rab33B와 같은 GTPase의 포스포리보실 유비퀴틴화를 매개하는 것 외에도 최근 연구에서는 SidE 계열이 이종 식에 대한 길항 기능도 가지고 있음을 발견했습니다 ^6,38,39,40. 야생형 레지오넬라균과 비교하여 SidE 계열 코딩 유전자(ΔsidE)가 결여된 돌연변이 균주는 LCV⁶에서 p62 모집이 크게 증가한 것으로 나타났습니다 6. 트랜스젠더에서 작용하는 RavZ와 달리 SidE 계열은 외식으로부터 레지오넬라균 자신의 액포를 보호하기 위해 시스(LCV에서 국소적으로 작용)에서 작동합니다. SidE 계열 단백질을 운반하는 레지오넬라균은 동시 감염된 ΔhlyΔprfAcLLO 리스테리아 균주 주변에서 p62의 모집을 억제할 수 없습니다⁶. ΔravZ 균주와 유사하게 ΔsidEs 돌연변이체도 숙주 외식을 회피할 수 있습니다. SidE가 이종 파식을 길항하는 메커니즘은 명확하지 않으며 포스포리보실 유비퀴틴화에 의해 매개되는 숙주 유비퀴틴화 시스템과의 간섭과 관련이 있을 수 있습니다. 예를 들어, SidE에 의한 유비퀴틴의 포스포리보실화는 유비퀴틴 결합 수용체에 의한 LCV의 인식을 방지하여 NDP52 또는 옵티뉴린과 같은 어댑터의 액포 모집을 차단할 수 있습니다.

제노파지에 종사하는 다른 이펙터

RavZ 및 SidE 외에도 L. pneumophila 는 자가포식 경로의 다양한 단계를 표적으로 하는 LpSpl, Lpg1137 및 Lpg2936을 포함한 다른 이펙터를 암호화합니다. LpSpl은 스핑고신-1-인산염 리아제를 모방하여 스핑고신-1-인산(S1P)을 대사산물로 절단하는 분비 효소입니다⁴¹. LpSpl에 의한 이러한 S1P 고갈은 스핑고신 축적을 방지하고 mTORC1 활성화를 초래하여 자가포식의 시작을 억제합니다⁴¹. Lpg1137은 자가포식체-리소좀 융합에 필요한 SNARE 단백질 신탁신 17(Stx17)을 절단하는 프로테아제입니다⁴². Stx17을 분해함으로써 Lpg1137은 자가포식체 성숙을 방해하고 이종 파식의 최종 융합 단계를 차단합니다⁴². Lpg2936은 자가포식 관련 유전자( 예: ATG7 및 LC3B)의 후생유전학적 변형을 일으켜 발현을 감소시키는 핵 이펙터입니다⁴³. 핵심 자가포식 성분의 이러한 하향 조절은 전사 수준에서 자가포식체의 생물 발생을 억제합니다⁴³. 그러나 레지오넬라균 감염에서 LpSpl, Lpg1137 및 Lpg2936의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 생체 내 외국인 회피에 대한 그들의 기여는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

표 1은 외종 포식 억제에 관여하는 주요 L. pneumophila 이펙터, 표적 및 기능, 영향을 미치는 제노포지의 단계를 요약합니다.

미래 전망

주요 불확실성은 여전히 남아 있으며 구체적인 다음 단계를 제안합니다. 첫째, 외식에 작용하는 레지오넬라 이펙터의 시간적 계층 구조가 해결되지 않았습니다(초기 LpSpl/mTORC1 대 중기/후기 RavZ, SidE). 둘째, 여러 자가포식 조절 이펙터(예: LpSpl, Lpg2936)는 생체 내 검증이 부족합니다. 셋째, 대식세포 하위 집합, 상피 및 호중구에 걸친 이식성 반응의 세포 유형 이질성은 제대로 매핑되지 않았습니다. 우리는 이펙터 작용을 주문하기 위해 시간 분해 감염 아틀라스(펄스 체이스, LC3 지질체학, PR-유비퀴틴 단백질체학, 라이브 리포터)를 제안합니다. 인과관계를 확립하기 위한 세포형 특이적 마우스 모델에서 쌍을 이룬 이펙터-결실 균주(Δ,ravZ/Δ,sidE/Δ,lpSpl/Δ,lpg2936); V-ATPase-ATG16L1 축, LRSAM1/Parkin 태깅 및 어댑터 모듈(OPTN/NDP52/p62)에 초점을 맞춘 단일 세포/공간 다중 오믹스와 CRISPR/perturb-seq. 번역적으로, 우리는 RavZ(시스테인 프로테아제 활성 부위) 또는 SidE(mART/PDE PR-유비퀴틴화)를 차단하여 LCV에서 LC3-II 풀 및 어댑터 모집을 복원하는 이펙터 지향 억제제와 화물 태깅(LRSAM1/Parkin 활성화), 어댑터-LC3 결합을 안정화하며 플럭스를 일시적으로 조정하는 숙주 지향 부스터(TFEB 활성화, 조절된 mTORC1)를 구상합니다. 폐 표적 전달(예: 항-RavZ/SidE 제제와 TFEB 작용제를 결합한 흡입 나노입자)은 타임스탬프가 찍힌 세포 유형 분해 판독값(LC3 플럭스, PR-Ub 점유, 어댑터 모집, 융합 지표) 및 생체 내 효능(박테리아 부하, 병리학, 생존).

Representative Results

L. pneumophila 는 주로 화물 인식, 유비퀴틴화, 자가포식체 성숙 및 리소좀 융합을 방해하는 다양한 이펙터 단백질을 통해 이종 파식을 회피하기 위한 인상적인 전략을 발전시켰습니다. 이러한 메커니즘은 병원체가 숙주 세포 내에서 생존하고 복제할 수 있도록 할 뿐만 아니라 자가포식 조절의 새로운 측면을 드러냅니다. 이러한 회피 전술을 이해하면 숙주 방어와 미생물 적응 사이의 복잡한 상호 작용에 대한 귀중한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 향후 연구는 추가 이펙터를 식별하고, 분자 표적을 밝히고, 감염 중 시간적 조절을 명확히 하는 데 중점을 두어야 합니다. 더욱이, 이러한 기계론적 통찰력을 활용하면 외식성 기능을 회복하는 숙주 지향 치료법이나 새로운 항균제의 개발을 안내할 수 있습니다. 고급 이미징, 구조 생물학 및 오믹스 접근법의 지속적인 통합은 L. pneumophila 와 자가포식 기계 사이의 동적 상호 작용을 분석하는 데 중요할 것이며 잠재적으로 세포 내 병원균과 싸우기 위한 혁신적인 전략으로 이어질 것입니다.

마지막으로, 많은 레지오넬라 이펙터는 다기능적이며 자가포식을 넘어 여러 숙주 과정에 영향을 미칩니다. L. pneumophila가 이종 파식을 회피하는 데 도움이 되는 동일한 이펙터는 숙주 세포 사멸(세포사멸) 및 면역 신호 전달 경로를 조절하여 박테리아 생존을 더욱 촉진할 수 있습니다 23,30,35,44,45. 자가포식 회피와 다른 숙주 방어 메커니즘 사이의 이러한 혼선은 레지오넬라균의 독성 전술을 전체적으로 연구할 필요성을 강조합니다. 자가포식 표적 이펙터가 세포사멸과 염증에 동시에 영향을 미치는 방법을 탐구하면 숙주-병원체 상호 작용에 대한 보다 포괄적인 이해를 제공하고 치료 개입을 위한 새로운 표적을 밝힐 수 있습니다.

그림 1: 이종 파식의 메커니즘에 대한 개략도. 박테리아가 세포질을 침범하면 유비퀴틴은 유비퀴틴 리가아제에 의해 병원체의 표면이나 병원체에 감염된 액포에 존재하는 단백질에 접합된 후 병원체를 감싸는 유비퀴틴 코트가 형성됩니다. 이 유비퀴틴 코트는 자가포식 어댑터 모집을 위한 신호 플랫폼 역할을 합니다. 또한, 자가포식 수용체는 박테리아 식체 표면 갈렉틴에 결합하거나 박테리아 표면 단백질과 직접 상호 작용하여 이종 파식을 시작할 수 있습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

이펙터(유전자)	대상/기능	표적이 된 외국 파식의 단계	참조
라브즈(lpg1683)	LC3-II를 절단하여 LC3의 멤브레인 앵커(PE)를 제거하는 시스테인 프로테아제.	자가포식체 성숙(LC3 지질 및 자가포식체 완성 방지)	8
SidE 제품군 SdeA/SdeB/SdeC/SidE	숙주 단백질의 포스포리보실-유비퀴틴화를 통한 유비퀴틴 리가아제 활성; 유비퀴틴 의존성 어댑터(예: p62)를 LCV 표면에서 제외합니다.	화물 인식 단계(유비퀴틴 코트 형성 및 박테리아 액포에 대한 어댑터 모집 억제)	6,38-40
LpSpl	스핑고신-1-인산염 리아제 모방; S1P를 분해하여 mTORC1 활성화를 유발하고 자가포식 시작을 차단합니다.	개시(mTORC1 활성화로 인한 자가포식체 형성 감소)	41
LPG1137	자가포식체-리소좀 융합에 필요한 SNARE인 Syntaxin 17(Stx17)을 절단하는 프로테아제.	자가포식체 성숙(자가포식체-리소좀 융합 방지)	42
LPG2936	자가포식 유전자의 후생유전학적 침묵을 유도하는 핵 이펙터(예: ATG7, LC3B), 발현을 낮춥니다.	개시(전사 수준에서 자가포식 기계 생산을 손상함)	43

표 1: L. pneumophila 이펙터의 Xenophagy-회피 전략. 이 표에는 선택된 L. pneumophila 이펙터 단백질, 분자 표적 또는 활성, 이들이 파괴하는 외식성 경로의 단계가 나열되어 있습니다.

Disclosures

Acknowledgements

이 연구는 보조금 번호 2023C029-7에 따라 길림성 발전 개혁 위원회의 지원을 받았습니다.

References

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Xenophagy의 복잡성 풀기: <em>Legionella pneumophila</em>의 교훈