순환기 사망 후 기증에 따른 정형소 심장 이식의 고충실도 돼지 모델

우리는 순환 사망 후 심장 이식을 고충실도로 적용한 돼지 모델을 제시하여 DCD 관련 병태생리를 평가하고 동종 이식 회복 개선을 위한 중개 연구를 지원합니다. 2019년 이후 미국에서 DCD 심장 이식은 임상 채택이 증가했으며, 최근 임상시험에서는 양보 뇌사 기증 방법에 비해 단기 생존율이 열등하지 않음을 보여주었습니다. DCD 심장 이식 후 결과는 직접 채취, 정상 체외 관류, 정상 지역 관류 등 RAF 자유 주입법의 발전으로 더욱 개선되었습니다.

1차 이식편 기능 장애는 DCD 심장 이식 후 단기 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 열허혈 손상과 대사 장애가 제안된 원인이지만, PGD의 근본 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 이 돼지 모델은 종별 해부학적 조정을 적용한 임상 DCD 절차를 재현합니다.

또한, 체외 관류는 동종이식 보존과 기능을 향상시키기 위한 표적 치료 개발을 지원합니다. 경동맥 절개를 수행하고 기증자 심장을 노출시킨 후, 압력 부피 루프 기록을 포함한 동종 이식편의 기초 분석을 수행합니다. 우선, 캐뼉션 부위에서 돼지 심장 꼭대기까지의 고체 상태 압력 용적 카테터 길이를 측정합니다.

카테터를 경동맥과 내경정맥에 순차적으로 삽입하세요. 심외부 초음파 안내 하에 카테터를 좌심실과 우심실로 유도하세요. 기증자 심장을 대동맥 뿌리에 세븐 프렌치 벤트로 관식하고, 방 지혈대로 고정한 뒤, 오른쪽 심방 부속기에 지갑 끈 봉합을 하여 이식 준비를 합니다.

기계환기를 중단하여 통제된 순환 사망 과정을 시작하세요. 심장이 확장될 수 있습니다. 맥박 없는 전기 활동과 생명 징후가 없는 사망이 확인된 후 10분간 기다렸다가 진행하세요.

서두르는 무맥박 전기 활동은 돼지에서 인간보다 더 오래 지속되어 동종 허혈성 손상을 증가시킵니다. 체외 주출 장치 프라이밍을 위해서는 11번 블레이드를 사용해 오른쪽 심방 부속지에 찌르는 절개를 하고 34 프렌치 정맥 캐뉼라로 캐뉼레를 삽입하세요. 캐뉼라를 럼멜 지혈대로 고정하고 체외 주류 장치 수집 가방에 연결하세요.

제조사에서 제공한 채집 백에 약 1,200에서 1,500밀리리터의 기증자 혈액을 채취하세요. 기증자 혈액을 채취한 후 대동맥 십자형 클램프를 부착합니다. 델니도 심마비증 1리터를 대동맥 근부에 주입하며, 수은은 60에서 100밀리미터의 압력을 목표로 합니다.

심마비 분만 시 하대정맥과 좌심방 부속기를 절단하여 양쪽 심실을 환기합니다. 하대정맥, 상대정맥, 무명동맥 바로 먼 대동맥과 분기점에서 폐동맥을 나누세요. 그 다음 기증자 왼쪽 심방을 절단하여 충분한 커프가 남아 있는지 확인하세요.

심장을 꺼내 차갑고 멸균된 슬러시가 담긴 대야에 넣어 뒷테이블 준비를 하세요. 대동맥 말단 안에 4-0 Prolene 봉합사를 사용해 네 개의 등거리 수평 매트리스 봉합사를 삽입합니다. 그 다음 체외 보류 대동맥 어댑터를 삽입하고 0-0 실크 봉합사나 탯줄 테이프로 고정하세요.

동종이식을 체외 삽입 장치로 옮기고 어댑터를 연결하세요. 심장을 뒤쪽이 위를 향하게 하여 이 단계에서 관류 8 샘플, 혈액 검사, 생검 샘플을 채취하세요. 이 모델에서 동종이식은 이식 전 34도 체내에 2시간에서 3시간 동안 체외 관류 장치에 머물렀습니다.

수혜자의 원래 심장을 노출한 후에는 경각절제술을 준비하세요. 원위 상행 대동맥에 캐뉼레이를 삽입한 후 동정맥 캐뉼레이션으로 시술합니다. 대동맥 교차 클램프를 근위부에 부착하고 수혜 심장을 제거하세요.

이중심방 이식을 위해 심방 커프는 그대로 두세요. 대동맥과 폐동맥을 근처에서 절단하세요. 수혜자의 원래 심장을 제거한 후에는 기증자 동종이식편의 심방 이식부터 시작하고, 4-0 프로린 봉합사를 이용한 좌심방 문합술을 시작합니다.

그 후 폐동맥, 대동맥, 우심방 문합을 연속 4-0 프롤린 봉합으로 마무리합니다. 모든 문합이 완료되면 대동맥 교차 클램프를 풀어 동종 이식편을 다시 주입합니다. 모든 문합의 혈전을 반드시 확인하세요.

60분간 재관류 후, 수혜자를 심폐 우회술에서 점차 줄이려 시도합니다. 수혜 동물은 심폐 우회술 분리 후 1시간 동안 지원받았습니다. DCD 조달 단계에서 기증자 돼지의 생명 유지 조치 중단부터 사망 선고까지 경과 시간은 약 14.25분이었습니다.

수혜 동물의 심폐 우회 수술 시간은 약 3시간이었으며, 교차 클램프 시간은 평균 1.5시간이었습니다. 이식 후 이식편 기능을 평가하기 위해 이식 후 심외부 심초음파 평가가 수행되었습니다. 표준 단축, 네 번째 방, 두 개의 방 뷰가 확보되었습니다.

이식 후 이식편 기능은 경미한 이식편 기능 장애와 안정적인 혈역학에서 심각한 기능 장애로 혈역학적 불안정성을 동반한 것까지 다양했습니다.