Een orthotope Muis Model van Spontane uitzaaiing van borstkanker
August 14th, 2016
Een orthotope borstkanker primaire tumor model en chirurgische verwijdering van de primaire tumor de muis het leven uit te breiden tot spontane metastase genereren beschreven. De tumorgroei en progressie worden gecontroleerd en gekwantificeerd luciferase fluorescentiebeeldvorming.
Het algemene doel van deze procedure is om een muismodel voor spontane metastase van borstkanker te vestigen dat de kwantificering van primaire tumorgroei bij borstkanker mogelijk maakt, evenals de visualisatie en meting van de kinetiek van borstkankermetastasen.Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van belangrijke vragen op het gebied van spontane kankermetastase, zoals hoe kan het veranderen van tumor-geassocieerde genen de kankergroei en metastase beïnvloeden?Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat dit model de ontwikkeling van menselijk borstkanker nabootst, waardoor het ideaal is voor het testen van de werkzaamheid van therapeutische middelen.Op de dag van het experiment, oogst u een overnachtelijke cultuur van 4T1 luciferase tumorcellen en pellet de cellen door centrifugatie.Verwijder het supernatant door vacuüm en was vervolgens de cellen in 10 ml PBS en suspendeer het pellet opnieuw in 10 ml verse PBS voor het tellen.Verdun vervolgens de cellen tot een concentratie van 2x10^5 cellen/ml in HBSS en breng de suspensie in 1,5 ml steriele microcentrifugebuisjes op ijs.Vervolgens, houd de muis met de hand vast, label de borstklieren van een 6-8 weken oude vrouwelijke BALB/c muis met een zwarte marker en gebruik een elektronische haartrimmer om de haren rond de nummer 3 tepel te scheren.Ga verder met het opnieuw suspenderen van de cellen door 2-3 omwentelingen van de microfugebuis, en aspireer vervolgens voorzichtig 50
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Overzicht
Deze studie presenteert een orthotopisch primair tumormodel voor borstkanker dat het mogelijk maakt om de primaire tumor chirurgisch te verwijderen om de levensduur van muizen te verlengen. Het model maakt de generatie van spontane metastase mogelijk, waarbij tumorgroei en -progressie wordt gevolgd door middel van luciferase-fluorescentiebeeldvorming.
Belangrijke studiecomponenten
Wetenschapsgebied
- Oncologie
- Diermodellen
- Metastase-onderzoek
Achtergrond
- Borstkanker is een belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen.
- Begrip van metastase is cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve behandelingen.
- Diermodellen zijn essentieel voor het bestuderen van kankerprogressie.
- Luciferase-beeldvorming biedt een niet-invasieve methode om tumordynamiek te monitoren.
Doel van studie
- Om een model te ontwikkelen voor het bestuderen van borstkankermetastase.
- Om de effecten van primaire tumorverwijdering op de levensduur van muizen te evalueren.
- Om beeldvormingstechnieken te gebruiken voor het monitoren van tumorgroei.
Gebruikte methoden
- Orthotopische implantatie van borstkankercellen in muizen.
- Chirurgische verwijdering van de primaire tumor.
- Luciferase-fluorescentiebeeldvorming voor tumormonitoring.
- Statistische analyse van overlevingsdata.
Belangrijkste resultaten
- Succesvolle vestiging van een borstkankermodel in muizen.
- Verlengde levensduur waargenomen na chirurgische verwijdering van de primaire tumor.
- Kwantitatieve gegevens over tumorgroei en metastaseprogressie.
- Effectief gebruik van luciferase-beeldvorming voor real-time monitoring.
Conclusies
- Het model is waardevol voor het bestuderen van borstkankermetastase.
- Chirurgische interventie kan de levensduur in dit model verlengen.
- Beeldvormingstechnieken verbeteren het begrip van tumordynamiek.
Veelgestelde vragen
Executive Industry Relevance
This orthotopic mouse model enables quantitative monitoring of primary tumor growth and spontaneous metastasis kinetics, supporting preclinical evaluation of anti-metastatic therapeutics. By allowing primary tumor resection to extend survival windows, it facilitates longitudinal assessment of metastatic dissemination and therapeutic intervention in a clinically relevant setting. The model enhances predictive confidence in target validation and lead optimization for breast cancer metastasis programs.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of tumor-associated genes on cancer growth and metastasis in a spontaneous metastasis setting.
- Operational Value: Supports biological de-risking by modeling human-like breast cancer development and progression.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates quantifiable bioluminescence readouts for monitoring tumor burden and metastasis progression over time.
- Operational Value: Provides a reproducible platform for longitudinal imaging-based assessment of therapeutic efficacy.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Mimics human breast cancer metastasis, enabling preclinical testing of anti-metastatic and immunotherapeutic agents.
- Operational Value: Allows surgical removal of primary tumor to model post-resection metastasis and extend study duration for late-stage evaluation.
Pipeline & Workflow Integration
This model integrates into the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for metastasis-focused programs.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing on how genetic alterations affect tumor growth and spontaneous metastasis.
- Screening: Enables quantitative assessment of compound effects on primary tumor growth and metastatic spread via luciferase imaging.
- Analytics: Provides longitudinal bioluminescence measurements to compare tumor kinetics across experimental groups.
- Translational Research: Facilitates continuity from orthotopic tumor establishment to metastatic dissemination, mirroring clinical progression.
- Enterprise Reuse: Establishes a reusable in vivo platform for iterative testing of therapeutic candidates across multiple projects.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Predictive confidence in metastasis mechanisms and target validation through spontaneous, quantifiable disease modeling.
- Operational Value: Standardized procedure with reproducible tumor take and metastasis kinetics, enabling cross-study comparability.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions by reducing biological uncertainty in metastasis efficacy studies.
- Portfolio Impact: Enables risk-adjusted prioritization of anti-metastatic candidates based on in vivo suppression of spontaneous dissemination.
Implementation Considerations
- Requires expertise in orthotopic injection, surgical tumor resection, and bioluminescent imaging.
- Dependent on access to luciferase-expressing cell lines, IVIS or similar imaging systems, and sterile surgical facilities.
- Necessitates IACUC approval for tumor size limits, survival endpoints, and therapeutic dosing regimens.
- Adaptation considerations include variability in metastasis penetrance and organ-specific tropism across experimental cohorts.
- Practical limitations include model dependency on 4T1-Luc cell line characteristics and BALB/c host strain immunity.
Biopharma FAQs
Chapters in this video
0:05
Title
0:48
Orthotopic Breast Cancer Tumor Establishment
2:17
Live Mouse Bioluminescent Tumor Growth Imaging
3:24
Surgical Primary Tumor Removal
4:36
Lung Metastases Validation
6:13
Results: Representative Evaluation of Spontaneous Breast Cancer Metastasis
7:00
Conclusion
