20.16: Celowane terapie przeciwnowotworowe

Celowane terapie przeciwnowotworowe, znane również jako “terapie ukierunkowane molekularnie”, wykorzystują różnice molekularne i genetyczne między komórkami rakowymi a normalnymi komórkami. Konieczne jest dogłębne zrozumienie komórek rakowych, aby opracować leki, które mogą być ukierunkowane na określone aspekty molekularne, które napędzają wzrost, progresję i rozprzestrzenianie się komórek rakowych bez wpływu na wzrost i przeżycie innych normalnych komórek w organizmie.

Istnieje kilka rodzajów terapii celowanych przeciwko określonym celom molekularnym w leczeniu różnych rodzajów nowotworów.

Inhibitory angiogenezy

Angiogeneza odgrywa ogromną rolę w mikrośrodowisku guza, dostarczając niezbędny tlen i składniki odżywcze rosnącym komórkom nowotworowym. Dlatego stosowanie specyficznych inhibitorów, takich jak bewacyzumab, który może wiązać krążące czynniki wzrostu śródbłonka naczyń krwionośnych i blokować tworzenie nowych naczyń krwionośnych, może pomóc w ograniczeniu wzrostu komórek nowotworowych.

Przeciwciała monoklonalne

Inną powszechnie stosowaną strategią walki z rakiem jest stosowanie przeciwciał monoklonalnych, takich jak alemtuzumab, trastuzumab i cetuksymab, które mogą być bezpośrednio ukierunkowane na komórki nowotworowe. Podczas gdy niektóre z tych przeciwciał są ukierunkowane na specyficzny marker na komórkach rakowych, inne po prostu poprawiają odpowiedź immunologiczną w organizmie.

Inhibitory proteasomów

Szlak ubikwityna-proteasom odgrywa kluczową rolę w apoptozie, przeżyciu komórek, progresji cyklu komórkowego, naprawie DNA i prezentacji antygenu w komórkach eukariotycznych. Inhibitory tego szlaku, takie jak bortezomib, karfilzomib i iksazomib, są z powodzeniem stosowane w leczeniu szpiczaka i chłoniaka z komórek płaszcza (MCL).

Inhibitory transdukcji sygnału

Większość komórek nowotworowych ma nieprawidłowe szlaki transdukcji sygnału, które prowadzą do ich niekontrolowanego wzrostu, proliferacji i przeżycia. Opracowanie leków, które mogą hamować nieprawidłowe elementy transdukcji sygnału w komórkach nowotworowych, takie jak receptory powierzchniowe lub efektory znajdujące się za nimi, takie jak kinazy, jest obiecującą drogą dla terapii celowanej. Na przykład receptor naskórkowego czynnika wzrostu lub EGFR jest transbłonową kinazą tyrozynową receptora, której ekspresja jest nieprawidłowa w niektórych przypadkach raka. Gefitynib, lek zatwierdzony przez FDA, jest inhibitorem EGFR, który jest z powodzeniem stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc.