5.23: Leki działające na zwoje autonomiczne: stymulanty

Stymulanty gangliowe aktywują receptory nikotynowe N_M w zwojach autonomicznych, dzieląc się na dwie kategorie: mimetiki nikotyny [np. lobelina, dimetylopiperydyna, tetrametyloamon] oraz agonisty receptorów muskarynowych [np. muskaryna, metacholina]. Działanie pierwszej kategorii jest szybkie i jest blokowane przez antagonisty receptorów nikotynowych, podczas gdy działanie drugiej kategorii jest opóźnione i jest blokowane przez środki podobne do atropiny. Nikotyna, alkaloid, wpływa na częstość akcji serca, pobudzając zwoje współczulne lub paraliżując zwoje przywspółczulne, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi i przyspieszonej akcji serca. Może także stymulować uwalnianie epinefryny z rdzenia nadnerczy. Nikotyna działa bimodalnie na rdzeń nadnerczy, przy czym małe dawki powodują uwalnianie katecholamin, a duże dawki uniemożliwiają jej uwalnianie.

Nikotyna ma istotne działanie stymulujące na układ nerwowy centralny [CNS]. Małe dawki działają jako leki przeciwbólowe, większe dawki powodują drżenia, a dawki toksyczne prowadzą do napadów padaczkowych. Nikotyna bezpośrednio wpływa na rdzeń przedłużony, powodując depresję oddechową, porażenie przepony i mięśni międzyżebrowych oraz blokadę obwodową. Wywołuje wymioty poprzez działanie centralne i obwodowe. Przewlekłe narażenie na nikotynę zwiększa gęstość receptorów nikotynowych, przyczyniając się do uzależnienia i tolerancji. Nikotyna wzmacnia napięcie jelit i ich ruchliwość poprzez pobudzanie receptorów muskarynowych przywspółczulnych i gangliowych. Początkowo zwiększa się wydzielanie oskrzelowe i ślinienne, a następnie następuje jego hamowanie. Nikotyna może być wchłaniana przez skórę, błonę śluzową policzków i drogi oddechowe, z ograniczonym wchłanianiem w żołądku, ale bardziej skutecznym wchłanianiem w jelitach. Przeważający proces metaboliczny zachodzi w wątrobie, a częściowe w płucach i nerkach. Nerki eliminują nikotynę i jej metabolity.

W praktyce klinicznej nikotyna jest wskazana do krótkoterminowej terapii zastępczej u osób powstrzymujących się od palenia tytoniu. Działania niepożądane nikotyny obejmują nadmierną ślinotok, ból brzucha, biegunkę, zawroty głowy, trudności z słuchem, dezorientację umysłową, osłabienie, trudności z oddychaniem przy osłabiającym pulsie, nieregularności poziomu cukru we krwi i napady padaczkowe. W ciężkich przypadkach może dojść do niewydolności oddechowej i potencjalnie śmierci.