5.24: Leki działające na zwoje autonomiczne: blokery

Blokery zwojowe hamują aktywność autonomiczną poprzez blokowanie receptorów nikotynowych w zwojach autonomicznych, tłumiąc przewodzenie impulsów. Te blokery nie wykazują selektywności między zwojami współczulnymi a przywspółczulnymi i nie są skuteczne jako antagonisty połączeń nerwowo-mięśniowych. Mogą być podzielone na dwie grupy:

1. Prototypowe nikotyny: Te substancje pobudzają zwoje poprzez działanie podobne do acetylocholiny, prowadząc do stałej depolaryzacji i następującego po niej zablokowania zwojowego.
2. Antagonisty konkurencyjni: Substancje takie jak trimetaplanina i mekamilamina konkurują z acetylocholiną o wiązanie się z receptorami nikotynowymi, uniemożliwiając tym samym przewodzenie impulsów. Ta kategoria obejmuje niedepolaryzujące, konkurencyjne antagonisty, którzy mogą wywoływać nieprzewidywalne odpowiedzi.

Blokery zwojowe charakteryzują się niewłaściwym i niepełnym wchłanianiem, a ich jonizacja utrudnia przenikanie przez błonę komórkową. Mekamilamina może przechodzić przez barierę krew-mózg. Przede wszystkim są wydalane przez nerki bez zmiany. Ze względu na swoje oddziaływanie zarówno na układ współczulny, jak i przywspolczulny, blokery zwojowe wywołują różnorodne efekty. Blokada współczulna powoduje znaczny spadek ciśnienia krwi ze względu na rozszerzenie tętnicze i zablokowanie odruchów krążeniowych. Spodziewanym skutkiem ubocznym jest hipotonia ortostatyczna, prowadząca do omdlenia w wyniku nagłego spadku ciśnienia tętniczego. Blokery zwojowe powodują również hipotonię po wysiłku, hamują aktywność współczulną i zmniejszają zwężenie rozszerzonych tętnic. Podczas gdy zmniejszenie przepływu krwi mózgowej jest minimalne, przepływ krwi w mięśniach szkieletowych pozostaje niezmieniony, a przepływ krwi nerkowej i splotowej zmniejsza się.

Kliniczne znaczenie blokerów zwojowych spadło ze względu na związane z nimi skutki uboczne i dostępność bezpieczniejszych alternatyw. Obecnie żadne substancje nie są dostępne na rynku, ale wciąż mogą być okazjonalnie stosowane w leczeniu nagłych nadciśnieniowych. W farmakologii blokery te są wartościowymi narzędziami eksperymentalnymi. Do działań niepożądanych należą przedłużony blok neuromięśniowy, zaparcia, hipotonia, suchość w jamie ustnej, zatrzymanie moczu, omdlenia i cykloplegia.

Blokery zwojowe utrudniają przekazywanie impulsów w zwojach autonomicznych układu współczulnego i przywspółczulnego.

Mogą działać za pomocą różnych mechanizmów. Na przykład mogą indukować trwałą depolaryzację neuronu postsynaptycznego lub blokować uwalnianie neuroprzekaźnika acetylocholiny, aby zapobiec neuroprzekaźnictwu.

Niektóre leki działają jako blokery konkurencyjne, wiążąc się z receptorami nikotyny, zapobiegając interakcji acetylocholiny z receptorem. Alternatywnie mogą działać jako niekonkurencyjne blokery, blokując kanał jonowy niezbędny do neuroprzekaźnictwa.

Większość blokerów, będąc zjonizowanymi, ma ograniczoną przepuszczalność przez błonę.

Blokery te są stosowane klinicznie w nagłych przypadkach nadciśnienia, pomagają w rzuceniu palenia i służą jako narzędzia w farmakologii eksperymentalnej.

Blokada zwojów współczulnych powoduje rozszerzenie naczyń tętniczych, obniżając w ten sposób ciśnienie krwi i potencjalnie powodując niedociśnienie ortostatyczne.

Po niedociśnieniu blokery zwojów mogą indukować tachykardię i zmniejszać pojemność minutową serca.

I odwrotnie, blokada zwojów przywspółczulnych może powodować dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, suchość w ustach, omdlenia, zatrzymanie moczu i cykloplegię.