21.1: Patofizjologia choroby wrzodowej żołądka: Czynniki uszkadzające

Wrzody żołądka to rany na wewnętrznej wyściółce żołądka i górnej części jelita cienkiego, które są wynikiem zaburzeń w warstwie śluzowej, w której znajdują się komórki okładzinowe, które produkują kwas żołądkowy, oraz komórki główne, które wydzielają pepsynogen.

W okolicy antrum komórki G wydzielają hormon gastryny, który wiąże się z receptorami gastryny-cholecystokininy-B (CCK_2) na komórkach okładzinowych i enterochromafinowych (ECL) w gruczołach dna żołądka. Jednocześnie nerw błędny uwalnia acetylocholinę, która wiąże się z receptorami M_3 na tych komórkach. To wiązanie w komórkach ECL stymuluje uwalnianie histaminy, która oddziałuje z receptorami H_2 w komórkach okładzinowych. W komórkach okładzinowych wiązanie gastryny i acetylocholiny z ich odpowiednimi receptorami aktywuje białka G_q i fosfolipazę C, która przekształca fosfatydyloinozytolu 4,5-bisfosforan w trifosforan inozytolu (IP_3) i diacyloglicerol. IP_3 wiąże się z receptorami w siateczce śródplazmatycznej, uwalniając jony wapnia do cytoplazmy. Zwiększone stężenie Ca^2+ aktywuje kinazy białkowe, stymulując pompę protonową i indukując wydzielanie kwasu.

Ponadto wiązanie acetylocholiny i histaminy w komórkach okładzinowych inicjuje szlak G_s-adenylocyklaza-cAMP-PKA. Proces ten stymuluje białko G_s, aktywując adenylocyklazę do przekształcania ATP w cAMP. Zwiększone poziomy cAMP aktywują kinazę białkową A, wyzwalając pompę protonową do produkcji kwasu solnego. Zrównoważenie wydzielania kwasu żołądkowego i pepsyny z mechanizmami obronnymi błony śluzowej ma kluczowe znaczenie dla zdrowia żołądka. Jednakże stany takie jak zakażenie H. pylori i długotrwałe stosowanie NLPZ mogą zaburzyć tę równowagę, powodując nadprodukcję kwasu żołądkowego i pepsyny. Czynniki te niszczą ochronną wyściółkę śluzówki i przyczyniają się do owrzodzenia.

Wrzody trawienne to owrzodzenia błony śluzowej żołądka lub dwunastnicy.

W nabłonku błony śluzowej znajdują się komórki G wydzielające kwasy ciemieniowe i gastrynę.

Nerw błędny uwalnia acetylocholinę i GRP.

GRP stymuluje antralne komórki G do wydzielania gastryny, która wiąże się z receptorami gastryny-cholecystokininy na komórkach okładzinowych i enterochromafinowych. Acetylocholina wiąże się z receptorami muskarynowymi na tych komórkach.

Wiązanie acetylocholiny lub gastryny w komórkach ECL stymuluje uwalnianie histaminy, która przyłącza się do receptorów_H2, inicjując cykliczny szlak AMP i aktywując pompę protonową do produkcji kwasu.

W komórkach okładzinowych wiązanie gastryny i acetylocholiny aktywuje szlak zależny od Ca²⁺ i zwiększa poziom wapnia cytozolowego, stymulując wydzielanie kwasu żołądkowego.

W zdrowym żołądku antralne komórki D wytwarzają somatostatynę, która hamuje wydzielanie gastryny.

Jednak zakażenie H. pylori zmniejsza liczbę limfocytów D, zmniejszając produkcję somatostatyny. Zwiększa to wydzielanie gastryny i produkcję kwasu, co dodatkowo przyczynia się do rozwoju wrzodów.