21.7: Leki na chorobę wrzodową żołądka: analogi prostaglandyn jako środki ochronne błony śluzowej

Błona śluzowa żołądka produkuje prostaglandyny E_2 (PGE_2) i prostacyklinę (PGI_2), które są kluczowe dla utrzymania zdrowia żołądka. Wywierają one działanie cytoprotekcyjne, w tym zwiększają wydzielanie wodorowęglanu, uwalniają ochronną mucynę, zmniejszają produkcję kwasu żołądkowego i zapobiegają szkodliwemu zwężeniu naczyń. Efekty te są przekazywane przez różne receptory, takie jak EP_1, EP_2, EP_3 i EP_4.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą wywoływać wrzody żołądka poprzez hamowanie cyklooksygenazy, zmniejszając produkcję prostaglandyn. Ten niedobór, szczególnie PGE_2 i PGI_2, przyczynia się do powstawania wrzodów poprzez zakłócanie mechanizmów ochronnych błony śluzowej żołądka.

Mizoprostol, syntetyczny analog prostaglandyny E_1, jest stosowany w celu przeciwdziałania tym skutkom ubocznym. Hamuje podstawowe wydzielanie kwasu żołądkowego i produkcję kwasu w odpowiedzi na pokarm, pentagastrynę i kofeinę. Ponadto zwiększa przepływ krwi przez błonę śluzową i zwiększa wydzielanie śluzu i wodorowęglanu, zapobiegając uszkodzeniom żołądka spowodowanym przewlekłym stosowaniem NLPZ.

Klinicznie misoprostol jest stosowany w profilaktyce wrzodów, szczególnie u pacjentów wysokiego ryzyka. Jednakże jego stosowanie jest ograniczone ze względu na kliniczne zaostrzenia chorób zapalnych jelit oraz działania niepożądane, takie jak biegunka, skurcze brzucha, skurcze macicy, a zatem jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży.

Błona śluzowa żołądka głównie wytwarza prostaglandyny E₂ i I₂ w celu ochrony komórek przed uszkodzeniem błony śluzowej.

Wiążą się one z receptorami EP₃, które łączą się z hamującymi białkami G, zmniejszając poziom kwasu żołądkowego. Interakcja z receptorami EP_1/2 i EP₄ stymuluje wydzielanie wodorowęglanów i śluzu, podczas gdy EP_2/4 wspomaga przepływ krwi w błonie śluzowej. Działania te wspólnie tworzą bariery ochronne dla błony śluzowej żołądka.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne lub NLPZ, powszechnie stosowane w leczeniu gorączki i bólu, hamują enzym cyklooksygenazę, blokując syntezę prostaglandyn. Zwiększa to poziom kwasu żołądkowego i powoduje wrzody trawienne.

Misoprostol, syntetyczny agonista prostaglandyn, obniża wydzielanie kwasu żołądkowego i zwiększa produkcję śluzu i wodorowęglanów, łagodząc uszkodzenia błony śluzowej wywołane przez NLPZ.

Po podaniu doustnym misoprostol jest szybko wchłaniany i metabolizowany do swojego aktywnego metabolitu.

Może powodować biegunkę i skurcze brzucha. Może również stymulować skurcze macicy i jest przeciwwskazany w czasie ciąży.