Farmakoterapia wewnątrzczaszkowa i testy bólu u gryzoni

Tutaj prezentujemy protokół do przeprowadzania wewnątrzczaszkowych eksperymentów farmakologicznych, a następnie testów zachowania bólu u gryzoni. Protokół ten pozwala naukowcom na dostarczanie celów molekularnych i komórkowych w mózgu, dla środków farmakologicznych w leczeniu bólu.

Główną zaletą tej techniki jest to, że można ją wykorzystać do dalszego badania mechanizmów bólu i działania leków w mózgu. Aby zbadać wpływ wstrzyknięć wewnątrzczaszkowych na ostry ból u szczurów, tydzień po operacji umieść szczura na szklanej płytce aparatu Hargreavesa i użyj aparatu do skupienia wiązki podczerwieni przez płaszczyznę szkła pod obszarem podeszwowym jednej ze stóp szczura. Aby zbadać synergiczne efekty farmakologiczne między dwoma różnymi badanymi lekami, użyj kawałka rurki PE-50 podłączonej do 10-mikrolitrowej strzykawki Hamiltona wyposażonej w kaniulę iniektorową o rozmiarze 33, która wystaje o jeden milimetr poza wszczepione prowadnice.

Wstrzyknąć 0,5 mikrolitra lub mniej badanego leku do jednej kaniuli wewnątrzczaszkowej przez okres 100 sekund. Utrzymuj kaniulę iniektora na miejscu przez dodatkowe 60 sekund po wstrzyknięciu, aby ułatwić powolną dyfuzję roztworu. Następnie wstrzyknąć dootrzewnowo drugi interesujący Cię lek.

20 do 30 minut po wstrzyknięciu należy wykonać test odruchu podeszwowego jeszcze pięć razy, jak pokazano. W tym reprezentatywnym eksperymencie wewnątrzczaszkowe podanie AMPAkine wykazało addytywne działanie przeciwbólowe, gdy było podawane jednocześnie z morfiną podawaną dootrzewnowo, co sugeruje, że wstrzyknięcia wewnątrzczaszkowe mają moc, przynajmniej częściowo, do odkrycia mechanizmu aktywacji leku w kontekście bólu. Próbując wykonać tę procedurę, należy pamiętać o ścisłym przestrzeganiu czasu zabiegu.

Po tej procedurze implanty wewnątrzczaszkowe mogą być stosowane w połączeniu z testami bólu, aby odpowiedzieć na dodatkowe pytania dotyczące regionu mózgu odpowiedzialnego za dany fenotyp bólu, możliwych miejsc działania leku lub możliwych mechanizmów działania leku przeciwbólowego.