Os pontos de controlo internos da regulação garantem que o tamanho da célula, as reservas de energia e a qualidade e plenitude do DNA são suficientes para avançar no ciclo celular. Nesses pontos de controlo, reguladores positivos e negativos promovem ou inibem a continuação de uma célula através do ciclo celular.

Os reguladores positivos incluem dois grupos proteicos que permitem que as células passem por pontos de controlo regulatórios: ciclinas e quinases dependentes de ciclinas (CDKs). Essas proteínas estão presentes em eucariotas, desde leveduras a humanos.

As ciclinas podem ser categorizadas como ciclinas G₁, G₁/S, S ou M com base na fase do ciclo celular ou transição em que estão mais envolvidas. Geralmente, os níveis de uma determinada ciclina são baixos durante a maior parte do ciclo celular, mas aumentam abruptamente no ponto de controlo para que mais contribuem (ciclinas G₁ são uma excepção, pois são necessárias ao longo do ciclo celular). A ciclina é então degradada por enzimas no citoplasma e os seus níveis diminuem. Enquanto isso, as ciclinas necessárias para os pontos de controlo seguintes acumulam-se.

Para regular o ciclo celular, as ciclinas devem estar ligadas a uma Quinase dependente de ciclinas (CDK)—um tipo de enzima que liga um grupo fosfato para modificar a atividade de uma proteína-alvo. A CDK só está ativa quando ligada a uma ciclina. Dependendo da ciclina a que estão ligadas, as CDKs são direcionadas para diferentes proteínas-alvo que são necessárias para avançar para uma fase específica do ciclo celular.

Em comparação com as ciclinas, as CDKs permanecem em níveis relativamente constantes durante todo o ciclo celular. No entanto, a sua atividade e as suas proteínas-alvo mudam de acordo com diferentes níveis de ciclinas ao longo do ciclo celular.