20.13: Modelos Murinos para Estudo do Câncer

Os camundongos há muito servem como modelos para estudar a biologia e a patologia humana por causa de sua semelhança filogenética e fisiológica com os humanos. Eles também são fáceis de manter e reproduzir em laboratório e, portanto, muitas linhagens endogâmicas estão agora disponíveis para pesquisa. Estudos em camundongos contribuíram imensamente para nossa compreensão da biologia do câncer.

O desenvolvimento de camundongos transgênicos, knockout e knock-in levou a um aumento exponencial em seu uso como organismos modelo em pesquisas, incluindo pesquisas sobre o câncer. Um gene de interesse pode ser adicionado ou excluído do genoma de um camundongo usando técnicas de engenharia genética e, se causar iniciação tumoral em camundongos, é altamente provável que seja um gene crítico para o câncer em humanos. Além disso, modelos de camundongos, como camundongos repórteres, também podem ser usados para estudar os estágios cruciais da iniciação do tumor e sua progressão para cânceres agressivos. Nesses camundongos, um gene repórter com marcas de luminescência ou fluorescência é inserido nas células em estudo para monitorar seu crescimento e proliferação.

Os estudos pré-clínicos em modelos de camundongos servem como um passo perfeito entre estudos in vitro em culturas de células e estudos clínicos em humanos. Eles podem ser usados para investigar a farmacocinética in vivo, toxicidade e eficácia antitumoral de vários agentes quimioterápicos antes que qualquer um dos medicamentos vá para ensaios clínicos. No entanto, como as células tumorais de camundongos ou as respostas imunes podem não representar exatamente o processo tumorigênico em humanos, foram desenvolvidos modelos de camundongos que podem imitar de perto a progressão do tumor e as respostas imunes em humanos, por exemplo, xenoenxertos de tumores humanos em camundongos imunocomprometidos ou modelos de camundongos humanizados.

Os testes in vivo em animais, incluindo camundongos, muitas vezes podem levantar preocupações éticas. Embora seja verdade que a experimentação em animais causa sofrimento, os benefícios da experimentação animal na descoberta de medicamentos são inegáveis. Por conseguinte, os estudos em animais devem ser estritamente evitados sempre que existam métodos de ensaio alternativos. Além disso, as experiências em animais só devem ser realizadas após a realização de estudos in vitro em linhagens celulares adequadas.