20.16: Terapias direcionadas para tratamento do Câncer

As terapias direcionadas ao câncer, também conhecidas como “terapias moleculares direcionadas”, aproveitam as diferenças moleculares e genéticas entre as células cancerígenas e as células normais. É necessária uma compreensão completa das células cancerígenas para desenvolver medicamentos que possam atingir aspectos moleculares específicos que impulsionam o crescimento, progressão e disseminação de células cancerígenas sem afetar o crescimento e a sobrevivência de outras células normais do corpo.

Existem vários tipos de terapias direcionadas contra alvos moleculares específicos para tratar diferentes tipos de câncer.

Inibidores da angiogênese

A angiogênese desempenha um papel importante no microambiente tumoral, fornecendo oxigênio e nutrientes necessários para as células tumorais em crescimento. Portanto, o uso de inibidores específicos, como o bevacizumabe, que pode se ligar aos fatores de crescimento endotelial vascular circulantes e bloquear a formação de novos vasos sanguíneos, pode ajudar a restringir o crescimento de células tumorais.

Anticorpos monoclonais

Outra estratégia comumente usada contra o câncer é o uso de anticorpos monoclonais, como alentuzumabe, trastuzumabe e cetuximabe, que podem atingir diretamente as células tumorais. Enquanto alguns desses anticorpos têm como alvo um marcador específico nas células cancerígenas, outros apenas melhoram a resposta imune no corpo.

Inibidores de proteassoma

A via ubiquitina-proteassoma desempenha um papel crucial na apoptose, sobrevivência celular, progressão do ciclo celular, reparo do DNA e apresentação de antígenos em células eucarióticas. Inibidores dessa via, como bortezomibe, carfilzomibe e ixazomibe, são usados com sucesso para tratar mieloma e linfoma de células do manto (LCM).

Inibidores de transdução de sinal

A maioria das células cancerígenas tem vias anormais de transdução de sinal que levam ao crescimento, proliferação e sobrevivência celular descontrolados. O desenvolvimento de drogas que podem inibir os elementos aberrantes de transdução de sinal nas células cancerígenas, como os receptores de superfície ou os efetores a jusante, como as quinases, é um caminho promissor para a terapia direcionada. Por exemplo, o receptor do fator de crescimento epidérmico ou EGFR é um receptor de tirosina quinase transmembrana que é expresso de forma anormal em alguns casos de câncer. O gefitinibe, um medicamento aprovado pela FDA, é um inibidor do EGFR usado com sucesso para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas.