O Papel das Metaloproteinases de Matriz na Degradação da MEC

Todos os tecidos e tipos de células são circundados por uma matriz extracelular ou MEC. Portanto, a degradação da ECM é necessária para abrir espaço para as células proliferarem e migrarem.

As células fazem isso secretando metaloproteases de matriz ou MMPs, enzimas especializadas que hidrolisam proteínas e glicoproteínas presentes na MEC.

As MMPs são uma grande família de proteínas classificadas com base em sua afinidade de substrato, mas todas compartilham várias características comuns, como um sítio ativo com três resíduos de histidina conservados ligados a um íon zinco. Além disso, a maioria das MMPs está ativa em pH neutro.

A colagenase, a MMP mais comum, cliva o colágeno fibrilar em duas etapas. Primeiro, a colagenase desenrola a estrutura helicoidal tripla do colágeno em um local específico e degrada as ligações peptídicas. Esse colágeno desnaturado, chamado gelatina, é posteriormente degradado pela gelatinase em fragmentos menores.

No entanto, a atividade das MMPs deve ser rigidamente regulamentada para evitar a degradação desnecessária da ECM. Por exemplo, as células produzem inibidores de protease específicos que podem inibir a atividade da MMP quando não são necessários.