4.14
A ligação proteína-medicamento varia de acordo com muitos fatores relacionados ao paciente.
A idade afeta a ligação devido à variação do teor de proteína em diferentes faixas etárias. Os neonatos exibem baixa albumina, elevando as concentrações não ligadas de medicamentos como fenitoína e diazepam.
Lactentes com insuficiência cardíaca congestiva necessitam de doses mais altas de digoxina devido à maior ligação às proteínas e depuração renal.
Indivíduos idosos com albumina reduzida e níveis elevados de glicoproteína α1-ácido alteram a concentração do medicamento livre.
As diferenças na ligação de medicamentos entre os indivíduos geralmente estão ligadas a fatores genéticos e ambientais.
Condições patológicas que alteram o conteúdo de proteínas podem afetar a ligação proteína-medicamento. A hipoalbuminemia, causada por envelhecimento, trauma ou queimaduras, pode prejudicar gravemente essa ligação. A hiperlipoproteinemia, resultante de hipotireoidismo ou doença hepática obstrutiva, afeta a ligação de drogas lipofílicas.
Esses fatores que afetam a ligação proteína-medicamento influenciam a farmacocinética e a farmacodinâmica do medicamento. A diminuição da ligação às proteínas plasmáticas aumenta a concentração de drogas não ligadas, favorecendo a redistribuição e a depuração do tecido. O aumento da concentração também intensifica sua ação terapêutica ou toxicidade.
A ligação proteína-fármaco, um aspecto essencial da farmacocinética, está sujeita a uma variabilidade considerável influenciada por uma série de fator…
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