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DOI: 10.3791/66528-v
Phillip Brennan1, Nyah Patel1, Tarek Aridi1, Michelle Zhan1, Cleide Angolano1, Christiane Ferran1,2
1Division of Vascular and Endovascular Surgery and the Center for Vascular Biology Research, Department of Surgery,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 2The Transplant Institute and the Division of Nephrology, Department of Medicine,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School
Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
This study investigates a mouse model of an extended 78% hepatectomy, which better mimics small-for-size syndrome after liver transplantation. The findings indicate a postoperative survival rate of approximately 50% in healthy mice, contrasting sharply with the near 100% survival associated with traditional two-thirds partial hepatectomy.
O modelo de camundongo de hepatectomia parcial 2/3 (66%) é bem descrito na literatura, mas hepatectomias mais extensas mimetizando a síndrome do pequeno para o tamanho após o transplante de fígado raramente foram usadas. Descrevemos um procedimento de hepatectomia estendida de 78% em um modelo de camundongo que resulta em aproximadamente 50% de letalidade pós-operatória em camundongos saudáveis.
O escopo de nossa pesquisa é avaliar estratégias terapêuticas para melhorar a regeneração e o reparo do fígado que possam ajudar a melhorar os resultados dos pacientes no cenário de transplante de fígado usando enxerto de fígado marginal, bem como ressecção hepática estendida para câncer que apresentam maior risco de não função primária e insuficiência hepática aguda. Nossa equipe utiliza plataformas genômicas, proteômicas e metabolômicas para estudar a regeneração hepática e identificar novos alvos terapêuticos para melhorar os resultados. O foco de nossos laboratórios é desenvolver plataformas de terapia gênica de última geração para fornecer o gene hepatoprotetor e regenerativo do fígado A20.
Descobrimos uma potente função hepatoprotetora para A20, também chamada de TNFAIP3, por meio de suas funções anti-inflamatórias, antiapoptóticas e proliferativas combinadas em hepatócitos. As terapias genéticas A20 direcionadas ao fígado protegeram da letalidade em modelos de camundongos de hepatite tóxica, hepatectomias radicais letais estendidas em 78% e radicais letais em 90% e também isquemia hepática prolongada. Estudos pré-traducionais promissores recentes em animais de grande porte prelúdio tradução clínica desta terapia.
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