15.6: Болезнь Паркинсона: лечение

Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона (БП), включают постепенное и необратимое разрушение нейронов в определённых областях мозга. Эти заболевания проявляют стандартные признаки, такие как протеинопатии, избирательная уязвимость некоторых нейронов и взаимодействие внутренних свойств, генетики и влияния окружающей среды при повреждении нейронов.

Болезнь Паркинсона в первую очередь является результатом потери дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции. Краеугольным камнем её лечения является леводопа (L-ДОФА), предшественник дофамина, который облегчает симптомы. Однако длительное применение может привести к двигательным осложнениям, таким как колебания реакции и дискинезии. Хотя леводопа может вызывать галлюцинации и спутанность сознания, особенно у пожилых людей и людей с уже существующей когнитивной дисфункцией, она не оказывает отрицательного влияния на течение БП. Атипичные антипсихотики, включая клозапин (Клоразил) и кветиапин (Сероквель), эффективно лечат психоз, вызванный леводопой. Леводопа и агонисты дофамина могут привести к расстройствам контроля импульсов, и существует связанный с этим риск суицидальности при ПД.

Чтобы повысить эффективность леводопы и уменьшить её периферические побочные эффекты, её обычно комбинируют с карбидопой. Карбидопа ингибирует периферическое декарбоксилирование леводопы, позволяя большему количеству лекарства пересекать гематоэнцефалический барьер и минимизируя побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Тем не менее, неясно, связано ли это с заболеванием или со специфическим лечением.

Агонисты дофаминовых рецепторов, такие как ропинирол (Рекуип) и прамипексол (Мирапекс), имеют более длительную продолжительность действия, чем леводопа, помогая контролировать двигательные колебания. Эти агонисты могут вызывать галлюциноз, спутанность сознания, тошноту и ортостатическую гипотензию, и их следует начинать с низких доз и медленно титровать. Апоморфин (Apokyn) — это «спасательная терапия» для острого прерывистого лечения эпизодов «выключения» при БП. Как и пероральные агонисты DA, он может вызывать побочные эффекты, такие как удлинение интервала QT, реакции в месте инъекции и потенциальные модели злоупотребления. Ингибиторы COMT, такие как толкапон (Тасмар) и энтакапон (Комтан), уменьшают симптомы «износа» у пациентов, получающих леводопу/карбидопу. Селективные ингибиторы MAO-B, такие как селегилин (Элдеприл) и разагилин (Азилект), также используются для лечения БП и не оказывают существенного ингибирования периферического метаболизма катехоламинов. Антагонисты мускариновых рецепторов, такие как тригексифенидил (Артане) и бензтропина мезилат (Когентин), используются на ранних стадиях лечения БП или в качестве дополнения к терапии допамиметиками. Однако они могут вызывать седацию и спутанность сознания и плохо переносятся пожилыми людьми. Амантадин (Гоковри), противовирусный препарат, обладает противопаркинсонической активностью и используется в качестве начальной терапии при легкой форме болезни Паркинсона и в качестве вспомогательного средства у пациентов, принимающих леводопу с колебаниями дозы и дискинезиями. Это эффективное лечение, несмотря на лёгкие побочные эффекты, такие как головокружение и летаргия, которые можно минимизировать путём титрования дозы.

Болезнь Паркинсона или БП — это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дисбалансом между холинергическими и редуцированными дофаминергическими нейронами.

Краеугольным камнем лечения БП является леводопа, предшественник дофамина, преобразованный в дофамин в мозге, облегчающий симптомы.

Его вводят совместно с карбидопой, ингибитором периферической декарбоксилазы, для повышения эффективности и минимизации побочных эффектов.

Кроме того, ингибиторы COMT блокируют фермент, который разрушает леводопу, позволяя более высоким концентрациям достигать мозга и усиливая его терапевтический эффект.

Агонисты дофаминовых рецепторов стимулируют дофаминовые рецепторы, уменьшая такие симптомы, как тремор и скованность. Ингибиторы МАО-В подавляют распад дофамина в мозге, повышая его биодоступность.

Антихолинергические средства, такие как бензтропин и тригексифенидил, предотвращают связывание ацетилхолина, нейромедиатора, участвующего в контроле движений, помогая справиться с тремором и ригидностью.

Амантадин облегчает симптомы и дискинезии, увеличивая высвобождение дофамина и блокируя глутаматные рецепторы.

Помимо фармакологических вмешательств, хирургические процедуры, такие как глубокая стимуляция мозга, могут смягчить тяжелые симптомы или осложнения терапии леводопы.