Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Пространственные измерения перфузии, интерстициальный давления жидкости и Липосомы Накопление в солидных опухолях

7.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/54226

⸱

18 августа 2016 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Medical Biophysics, University of Toronto, 2Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, 3STTARR Innovation Centre, Princess Margaret Cancer Centre, 4Institute of Biomaterials and Biomedical Engineering, University of Toronto, 5Techna Institute, University Health Network, 6Radiation Medicine Program, Princess Margaret Cancer Centre

В этой статье

Краткое содержание

Гетерогенное внутриопухолевое накопление липосом было связано с аномальным микроокружением опухоли. В данной работе представлены методы измерения микроциркуляции опухоли с помощью перфузионной визуализации и повышенного давления интерстициальной жидкости (ИНТЕРН) с использованием роботизированной системы под визуальным контролем. Измерения сравнивают с внутриопухолевым накоплением липосом, определенным с помощью объемной микрокомпьютерной томографии.

Аннотация

Гетерогенный внутри опухолевой накопление липосом является критическим фактором, определяющим их эффективность. И хаотичным микроциркуляции опухоли и повышенные IFP связаны с гетерогенной внутрибрюшного опухолевое распределения на основе нанотехнологий систем доставки лекарственных средств, таких как липосомы. В настоящем исследовании, взаимосвязь между опухолью микроциркуляции, повышенной IFP и накопления наночастиц было исследовано с помощью экспериментов в естественных условиях. Это было достигнуто путем оценки микроциркуляции опухоли с использованием динамической контрастности расширенной компьютерной томографии (АКД-КТ) и измерение опухоли IFP с использованием нового изображения наведением системы размещения роботизированная иглы, соединенный с микро-КТ сканера. Внутри опухолевой накопление липосом определяли с помощью КТ изображения на основе оценки липосомном наночастиц, которые стабильно герметизировать Контрастное вещество иогексол (CT-липосом). КТ изображения позволило совместной локализации пространственного распределенияОпухолевые гемодинамика, IFP и накопление КТ-липосома в индивидуальной модели подкожного ксенотрансплантата мыши рака молочной железы. Измерения привели к открытию того, что перфузия и объем фракции плазмы являются сильными медиаторами распределения внутрибрюшного опухолевый липосом. Кроме того, результаты показывают, что ПСИ играет косвенную роль в опосредовании распределение липосом путем модуляции кровотока.

Введение

Измерение внутри опухолевой накопление наночастиц системы доставки лекарственных средств может стать важным инструментом для определения наличия адекватной концентрации цитотоксического препарата была достигнута в опухоли. Развитие «Имидж-состоянии" липосомальных систем позволяет неинвазивным и количественное в естественных условиях обнаружение доставки лекарственного средства транспортного средства с использованием методов визуализации , таких как позитронно - эмиссионной томографии (ПЭТ) 1, оптической флуоресценции 2 и компьютерной томографии (КТ) 3, 4 и магнитно - резонансная томография (МРТ) 5. Обработки изображений используется для определения фармакокинетики и биораспределение липосомальных систем доставки и выявить степень межпредметных и внутри опухолевой гетерогенности в наночастицами накопления 6,7. Тем не менее, изображения наночастиц в одиночку не идентифицирует биологические барьеры, которые способствовали их плохого накопления и распределения. Это знание имеет первостепенное значение для гАЦИОНАЛЬНЫЙ разработка более эффективных составов, а также стратегии улучшения внутри опухолевой накопления 8. Было показано , что терапевтические стратегии могут быть применены для модулирования специфические биологические барьеры что приводит к улучшению переноса наночастиц 9. Кроме того, препараты из наночастиц были разработаны специально для преодоления специфической биологической транспортного барьера 10. В обоих случаях измерения биологических барьеров могут быть использованы для руководства использования соответствующей стратегии наночастиц для доставки лекарственного средства.

Опухоль микроциркуляции и повышенные ПСИ как полагают, являются двумя ключевыми факторами , определяющими внутриатомного опухолевый накопления наночастиц, такие как липосомы, в солидных опухолях 9,11. Тем не менее, другие барьеры, чтобы способствовать накоплению плохой липосом включают плотный внеклеточный матрикс, непроницаемый сосудистую сеть , и давление 12 твердой ткани. Эти барьеры связаны в пространственно-временнойСпособ, с ненормальным кровотока и повышение интерстициального давления жидкости является двумя важными факторами, способствующими первоначальную поставку и кровоизлияние наночастиц. Как уже обсуждалось ранее, установление взаимосвязи между микроциркуляции опухоли, повышенное IFP, и внутриливанской опухолевый накопление липосом является обязательным для правильной интерпретации данных липосомами изображений. При этом количественные методы для измерения отношения между микроциркуляции опухоли, повышенное IFP, и накопление наночастиц в твердой опухоли представлены. Это достигается путем выполнения колокализуются измерений внутри опухолевой распределения КТ липосомная контрастного агента с использованием объемной КТ, опухоль микроциркуляции с помощью динамической контрастности усиливается вычисленный изображений томографии, а также опухоли IFP с использованием изображения наведением роботизированной системы позиционирования иглы, названные робот CT-IFP 13.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все эксперименты в естественных условиях были проведены в соответствии с протоколом , утвержденным Institutional уходу и использованию животных комитета университета сеть здравоохранения путем.

1. Животная модель

  1. Культура от 5 до 7 х 10 6 MDA-MB-231 опухоли аденокарциномы молочной железы клеток в DMEM вместе с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS) и 100 - кратном разведении пенициллин-стрептомицина.
  2. Урожай клетки, когда они 80% сплошности с использованием 0,05% раствора трипсина-ЭДТА. Через 3-5 мин нейтрализации трипсин-ЭДТА с 3-кратным объемом DMEM. Возьмите 15 мкл аликвоты клеток и подсчета использованием гемоцитометра. Центрифуга клетки в гранулы в течение 5 мин при 200g, и повторно приостанавливать в HBS при концентрации 10 х 10 6 клеток на мл.
  3. Имплантат подкожно (SC) опухоли путем инъекции 1 до 2 × 10 6 клеток в задней конечности каждой от 8 до 12 недельных самок SCID мышей (п = 5). Используйте стандартный 25 G иглы для инъекций.
  4. монитор тumor роста , используя суппорты (объем = 0,5 х длина х ширина 2) и начать измерения , как только опухоли SC достигли объема> 200 мм 3 (приблизительно от 7 до 9 дней).

2. CT-липосома Получение и определение характеристик

  1. липосом Подготовка
    1. Растворите липидные компоненты (200 ммоль / л) для CT-липосом, в том числе 1,2-дипальмитоил-SN-глицеро-3-фосфохолина (ДПФХ), холестерин (СН), и 1,2-дистеароил-Sn-глицеро-3 -phosphoethanolamine-N-поли (этиленгликоль) 2000 (DSPE-PEG2000) в безводном этаноле при 70 ° с при мольном соотношении 55: 40: 5 DPPC CH: ДСФЭ-PEG2000.
    2. Выпаривают этанол, поддерживая высокую температуру при 70 ° С, а затем добавить КТ контрастное вещество иогексол (300 мг / мл йода) к раствору так, чтобы конечная концентрация липида составляет 100 мМ.
    3. Поддержание раствора при 70 ° С в течение 4 ч с частым встряхиванием.
    4. Для получения однослойных везикул, прессовать образец 5 тимЕ. С. через два уложены 200 размер нм пор мембран при давлении 250 фунтов на квадратный дюйм и выталкивать снова на 5 циклов через два сложенных 80 нм мембран с размером пор при 400 фунтов на квадратный дюйм с использованием 10 мл липидного экструдера. Капают объем 10 мл липосом в экструдер в начале каждого цикла экструзии и собирают в стерильную пробирку или стеклянную пробирку коническим после каждого цикла экструзии.
    5. Удалить неразделанный инкапсулированные иогексол на 16 ч диализа с использованием молекулярной массой 100 кДа, отрезали (MWC) диализный мешок против 250-кратного объема избытка 0,02 мМ HEPES-солевом буферном растворе (HBS, рН 7,4). Например, поместите 1 мл раствора липосом внутри мешка диализом с помощью 250 мл HBS вне мешка в стакане.
    6. Концентрат CT-липосом с использованием 750,000 сономических MWC коммерческую систему тангенциального потока в соответствии с инструкциями изготовителя. Концентрат до конечной концентрации йода примерно 55 мг мл -1.
  2. липосом Характеристика
    1. Измерить эффективность инкапсулирования путем разрывания CT-липосом с использованием 10-кратного объема избытка этанола , чтобы освободить ioxehol , а затем разбавленным с помощью 100-кратного объема избыток деионизированной воды (т.е. 10 мкл липосом разрываются с использованием 100 мкл этанола , а затем разбавляли до конечного объема 10 мл).
    2. Определить концентрацию йогексола с помощью УФ-спектрометра с детектированием при длине волны 245 нм. Расчет эффективности инкапсулированных, принимая величину коэффициента высвобождаемого иогексола агента к количеству агента, добавленного в процессе приготовления.
    3. Измерьте диаметр и дзета-потенциал гидродинамический с использованием динамического рассеяния света частиц по размерам системы анализатора в соответствии с инструкциями изготовителя. Развести КТ-раствора липосом путем 200x (т.е. 5 мкл липосом в 1 мл конечного объема) в деионизированной воде для облегчения измерений.

3. КТ опухолевой микроциркуляции и CT-липосомраспределение

Примечание: Следуйте инструкциям производителя для выполнения объемного сканирования, если используется другая версия программного обеспечения или оборудования.

  1. Обезболить каждой мыши, используя 2% изофлуран, смешанный с медицинским кислородом или воздухом и подтвердить зажимая палец и не соблюдая никакой реакции. Нанесите мазь для глаз, чтобы предотвратить сухость под наркозом. Зафиксировать животное в положении лежа пластырем лапы к тонкой пластиковой доске.
  2. Поместите заказ 27 G катетер, соединенный с 20 см на PE10 трубки, в боковую хвостовую вену и зафиксировать на месте с помощью нескольких кусков ленты.
  3. Подготовить 1 мл шприц, чтобы содержать, по меньшей мере, 200 мкл CT-липосом. Подготовьте 1 мл шприц с физиологическим раствором, чтобы использовать для промывки катетера. И, наконец, подготовить 1 мл шприц с, по меньшей мере 150 мкл свободного иогексола, смешанного с физиологическим раствором (9: 1 соотношение по объему).
  4. Поместите мышь ничком на микро-КТ планшете сканера. С помощью лазерной системы позиционирования для размещения TUMOR примерно в той же ориентации для каждого сканирования.
  5. Поместите CT-липосом шприц в шприцевой насос и прикрепить катетер к шприцу. Установите скорость насоса 10 мкл в секунду.
  6. Инициализировать систему, выполняя ярко-темно-калибровочный сканирование с использованием программного обеспечения консоли КТ-сканера. Выберите опцию сканирования ярко-темным для каждого протокола формирования изображения интереса, выберите ярко-темный из выпадающего меню и нажмите на кнопку сканирования, чтобы начать процесс калибровки.
  7. Выполните объемный анатомический микро-КТ опухоли до начала любой инъекции контрастного вещества. Посмотрите на индикатор консоли программного обеспечения томограф для обеспечения безопасности КТ-сканера блокираторы были очищены. На КТ сканера консоли выберите сканирования выберите энергию рентгеновского излучения 80 кВ, ток трубки 70 мА, и захватывает 1000 проекции изображения с течением времени 16 сек. Нажмите кнопку сканирования, чтобы начать сканирование.
  8. С помощью шприцевого насоса, чтобы ввести болюс КТ-липосом при концентрации 400 мг йода на кг-1. Установите насос для того чтобы придать объем приблизительно 150 мкл (при условии 25 г мыши). Нажмите кнопку "Пуск" на насосе, чтобы впрыснуть. Вручную промойте катетер с 50 мкл физиологического раствора (в два раза объем катетера), чтобы обеспечить весь объем агента посеянный и катетер ясно.
  9. Подождите 10 мин после инъекции CT-липосом, а затем выполнить вторую анатомическое сканирование, используя тот же метод и параметры, описанные в 3.5.
  10. Выполните сканирование АКД-CT, установив шприцевой насос для впрыска объемом 100 мкл свободного иогексола, смешанного с физиологическим раствором (соотношении 9: 1 по объему) с использованием той же установки скорости впрыска, описанной в разделе 3.3.
    1. На консоли КТ-сканера выберите 5 мин динамическое сканирование, которое использует установку рентгеновского энергии 80 кВ, энергии трубки 90мА, улавливает 416 изображений проекции каждую секунду в течение первых 30 секунд и с последующим приобретением каждые 10 сек , Захват 5 сек данных АКД-CT, а затем нажать кнопку запуска на injectioп насос.
    2. После АКД-КТ выполняют объемную анатомическую микро-КТ.
  11. Захват анатомических КТ-изображений между 48 и 72 ч после инъекции CT-липосом, используя те же самые объемные параметры трансформаторов тока, как описано в 3.5 шагов.
  12. Восстанавливают анатомические данные КТ и АКД-КТ с помощью программного обеспечения GPU-реконструкции.
    1. Загрузите изображение в программу реконструкции. Выберите интересующую область быть реконструирована рисовании ROI на изображение с помощью мыши. Установить место сохранения и имя файла для реконструированный отображаемого и выбрать выходной тип файла как '.mat'.
      Примечание: Программное обеспечение автоматически установит реконструированного размер воксела к 0,153 х 0,153 х 0,153 мм 3 для анатомических сканирования и 0,153 х 0,153 х 0,462 мм 3 для сканирования АКД-КТ. Нажмите на кнопку "начать реконструкцию».
  13. С помощью предварительного впрыска и 10 мин сканирование после инъекции CT-липосом для расчетаПлазма объемная доля , как описано ранее 3. Кроме того, использование предварительного впрыска и 5 мин после инъекции сканирование иогексола для расчета интерстициальный объемной доли , как описано выше 7.
  14. Получить интенсивность времени кривые (тиков) путем импорта данных АКД-CT в программное обеспечение, которое обеспечивает возможность идентификации области интереса (ROI) в пределах объема опухоли. Затем рассчитывают среднее повышение КТ в ROI в зависимости от времени. В этом эксперименте специальное программное обеспечение было разработано, чтобы определить ROI и рассчитать ТЭП.
  15. Получить количественные оценки перфузии и сосудистой проницаемости путем подгонки измеренных ТЭП с использованием кинетической модели двухкамерный копира. Место может быть выполнена с помощью программного обеспечения АКД-КТ анализа и использования априорной оценки объема плазмы фракции и фракции интерстициального объема в качестве фиксированных параметров в кинетической модели двухкамерный копиром. Использование ранее сообщалось о способах получения априорных оценок плазмыа и интерстициальные объемные доли 14.

4. Пространственные измерения опухолевого интерстициального давления жидкости

  1. Для измерения IFP соединить спинальную иглу 25 G к датчику давления и к системе сбора IFP через 50 см от PE20 полиэтиленовых труб. Промыть всю систему с гепарин сульфат / солевой раствор (1:10). Стерилизовать иглу с 70% изопропилового перед использованием.
  2. Включите систему сбора и запустить программное обеспечение сбора IFP и загрузить файлы настроек для калибровки системы измерений приобрести IFP в мм ртутного столба. Нажмите кнопку нажить непрерывно собирать данные IFP.
  3. Провести измерения IFP между 48 и 72 ч после инъекции CT-липосом (это соответствует приблизительное время пика накопления КТ-липосом в опухоли), с использованием способов, описанных в пункте 4.8. Присоединить иглу IFP к роботу CT-IFP.
  4. Выполнение калибровки сканирования для выравнивания систем координат дляробот CT-IFP и сканер КТ. Добавьте фидуциального вложение маркера для робота CT-IFP и выполнить четыре объемных КТ с нормирующего маркера в четырех различных положениях.
    1. Запуск программного обеспечения контроллера робота CT-IFP, инициализировать робота, и переместите робота на три позиции, введя х, у, z таргетинг позиции и нажав кнопку "Go".
    2. Возьмите КТ по ​​следующему х, у, г координаты: (1) 0,0,0; (2) -10,0,0; (3) 0,7,0; и (4) 0,0,10. Выберите 90 кВ, 10 мА, 16 сек сканирования с помощью программного обеспечения КТ-сканера и нажмите 'Start', чтобы начать сканирование. Реконструировать сканирование, как описано в 3.10.
  5. Запустите программное обеспечение выравнивания робота CT-IFP. Нажмите на кнопку "Добавить", загруженную в регионе "Регистрационные данные" и выберите четыре реконструированные регистрации сканирования, полученные в 4.3, затем нажмите кнопку "открытым".
    Примечание: Пиксель расположение нормирующего маркера будет автоматически введен в Softwaчисло рейнольдса
    1. Нажмите на кнопку "Рассчитать" Transform, а затем нажмите кнопку "Применить" Transform. Это генерирует данные выравнивания, которые будут использоваться для преобразования робот CT-IFP системы координат к томографа системе координат. После завершения калибровки, прикрепить платформу животных к роботу CT-IFP.
  6. Обезболить каждой мыши, используя 2% изофлуран, смешанный с медицинским кислородом или воздухом и подтвердить зажимая палец и не соблюдая никакой реакции. Зафиксировать животное на платформе робота CT-IFP и расположите мышь таким образом, что опухоль доступна для системы робота CT-IFP. Зафиксировать опухоль с помощью липкой ленты таким образом, что он не двигается во время введения иглы IFP.
  7. Провести анатомическую микро-КТ до введения иглы IFP. Реконструировать данные КТ, используя шаги, описанные в 3.10.
  8. Загрузите предварительно иглы вставки CT данных в программное обеспечение выравнивания робота CT-IFP. Отрегулируйте окно и уровень визуализации опухоли. Нажмите на гое край опухоли в любом изображении, а затем нажмите на втором месте обода.
    Примечание: Программа будет вычислять ряд позиций вдоль линейной линии между двумя позициями. Обратите внимание, что х, у и г координаты для ряда 5 до 8 равномерно расположенных позиций из списка.
  9. Подготовка системы IFP путем промывки иглы с гепарином физиологическим раствором перед введением.
  10. Введите первые заранее определенные позиции иглы в х, у, г, в программное обеспечение управления роботом CT-IFP и пресс-перейти на кнопку "Go" для перемещения робота в нужное положение. Нажмите кнопку "Вставьте иглу", чтобы вставить иглу в ткань.
    1. После введения иглы обеспечивают хорошую жидкостную связь между иглой IFP и ткани, зажимая и отпуская PE20 трубки, отметив, что измерение увеличивается IFP и возвращается к предварительно зажимая значение на программном обеспечении приобретения IFP. Отклонить измерения, которые не возвращают к исходному уровню.
  11. Приобретатьанатомическое КТ с иглой, вставленной, а затем нажмите кнопку "RETRACT игла" на программное обеспечение управления роботом CT-IFP, чтобы убрать иглу из ткани. Отклонить любые IFP измерения, где значение IFP не возвращается к значению вставки предварительно иглы после извлечения иглы. Это означает, что игла может быть засорены во время измерения. Повторите шаги 4.8 до 4.10 для каждого положения иглы.
  12. Определить положение иглы в пределах объема опухоли путем вычисления x, y, и Z позиции иглы порта относительно центра масс объема опухоли, как это определено в пост-вставки объемной КТ иглы.
  13. Возвращение животных в клетки после того, как все измерения завершены. Не оставляйте животных без присмотра, и заботиться, чтобы наблюдать за ними, пока сознание не было вновь, и они способны поддерживать грудины лежачее.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Указанный протокол должен давать CT-липосом с инкапсулированным концентрацией иогексола, средний диаметр липосом и дзета - потенциал 55 мг мл -1, 91,8 ± 0,3 нм и -45.5 ± 2,5 мВ соответственно. На рисунке 1а включает в себя репрезентативную АКД-КТ результаты, получая временные ряды объемных данных, которые показывают временные изменения в внутри опухолевого накопления иогексола. Выбор ROI в пределах опухоли дает TIC , которая может быть определена количественно...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Методы измерения на основе изображения, представленные здесь позволяют определить пространственное распределение свойств опухоли микроциркуляции, IFP и КТ-липосом накопления. Предыдущие попытки связать эти свойства полагались на выполнение объемных измерений на нескольких несущих опухоль животных и , следовательно , не хватает чувствительности для выяснения механизмов , ответственных за неоднородности в внутрибрюшного опухолевое накопления , которые обычно наблюдались для наноразмерных систем доставки лекарственных сред...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Джаведа Махмуда за помощь в культивировании клеток MDA-MB-231 и имплантации ксенотрансплантатов MDA-MB-231, Линью Фан для подготовки CT-липосом. Шон Стэплтон благодарен за финансирование в рамках Программы стипендий для аспирантов в области естественных наук и инженерных исследований и Стратегической инициативы Фонда Терри Фокса за выдающиеся достижения в радиационных исследованиях в 21 веке (EIRR21) в CIHR. Это исследование было поддержано грантами Программы Терри Фокса «Новые рубежи» (020005) и Канадского института исследований в области здравоохранения (102569).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
MDA-MB-231 метастатические опухолевые клетки аденокарциномы молочной железы ATCCHTB-26
Модифицированная среда Dulbecco's Eagle (DMEM) Life Technologies11965-092
Фетальная бычья сыворотка (FBS)Sigma-AldrichF1051
HyClone Пенициллин-Стрептомицин 100x РастворGE Healthcare Life SciencesSV30010
Трипсин-ЭДТА (0,05%), феноловый красныйThermoFisher Scientific25300-054
1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC)Avanti Lipids Inc., США850355P
Холестерин (CH)Avanti Lipids Inc., США700000P
1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-поли(этиленгликоль) 2000 (DSPE-PEG2000)Avanti Lipids Inc., США880128P
Omnipaque (Iohexol) 300 мг йода/мл GE Healthcare, CA
80 нм размер пор Track-Etch поликарбонатные мембраныWhatman Inc., США
200 нм Track-Etch поликарбонатные мембраныWhatman Inc., США
10 м Липекс Экструдер Nothern Lipids Inc, CA
Диализный мешок с отсечкой молекулярной массы (MWCO) 8 кДаSpectrum Labs, США 
750 000 Отсечка по номической молекулярной массе (NMWC) Тангенциальная проточная колонна Картридж ультрафильтрации MidGee, GE Healthcare, CA
Перистальтический насос Watson Marlow Inc., США
УФ-спектрометрHelios γ, Spectronic Unicam, 
Анализатор размера частиц 90Plus Брукхейвен, Холтсвилл, США
Система микрокомпьютерной томографии eXplore Locus Ultra GE Healthcare, CAМанипулировано с помощью программного обеспечения CT-Console
AxRecon на базе GPU  Acceleware Corp. CA
27 G катетер SURFLO Winged Infusion SetTerumo Medical Products, СШАSV*27EL
PE20 полиэтиленовая трубкаBecton Dickinson, США 427406
Наконечник ручки 25 G × 3.5′ ′ Спинальная игла Уитакра Becton Dickinson, США405140Игла IFP
P23XL  преобразователь давления Harvard Apparatus, CAP23XL
PowerLab 4/35, Bridge Amp, с LabChart Pro 7.0ADInstruments Pty Ltd., СШАPL3504, FE221Система сбора данных IFP и программное обеспечение для сбора данных
CT-Sabre Система вмешательства мелких животных (CT-IFP Robot)Parallax Innovations, CAУправляется с помощью программного обеспечения для управления роботом CT-IFP
Программное обеспечениеПользовательский Программное обеспечение Matlab
Программное обеспечениеПользовательское программное обеспечение Matlab
Matlab 2013bMathworks, США
США для выравнивания робота CT-IFP для анализа DCE-CT

Ссылки

  1. Seo, J. W., Zhang, H., Kukis, D. L., Meares, C. F., Ferrara, K. W. A novel method to label preformed liposomes with 64Cu for positron emission tomography (PET) imaging. Bioconjugate chemistry. 19 (12), 2577-2584 (2008).
  2. Huang, H., Dunne, M., Lo, J., Jaffray, D., Allen, C. Comparison of Computed Tomography- and Optical Image-Based Assessment of Liposome Distribution. Molecular Imaging. 12 (3), 148-160 (2013).
  3. Stapleton, S., et al. A mathematical model of the enhanced permeability and retention effect for liposome transport in solid tumors. PloS one. 8 (12), e81157(2013).
  4. Zheng, J., et al. A multimodal nano agent for image-guided cancer surgery. Biomaterials. 67, 160-168 (2015).
  5. Zheng, J., Liu, J., Dunne, M., Jaffray, D. A., Allen, C. In vivo performance of a liposomal vascular contrast agent for CT and MR-based image guidance applications. Pharmaceutical research. 24 (6), 1193-1201 (2007).
  6. Harrington, K. J., et al. Effective targeting of solid tumors in patients with locally advanced cancers by radiolabeled pegylated liposomes. Clinical Cancer Research. 7 (2), 243-254 (2001).
  7. Stapleton, S., Allen, C., Pintilie, M., Jaffray, D. A. Tumor perfusion imaging predicts the intra-tumoral accumulation of liposomes. J Control Release. 172 (1), 351-357 (2013).
  8. Lammers, T., Kiessling, F., Hennink, W. E., Storm, G. Nanotheranostics and image-guided drug delivery: current concepts and future directions. Mol. Pharm. 7, 1899-1912 (2010).
  9. Stapleton, S., Milosevic, M. F. Cancer Targeted Drug Delivery. , Springer. 241-272 (2013).
  10. Blanco, E., Shen, H., Ferrari, M. Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery. Nature biotechnology. 33 (9), 941-951 (2015).
  11. Heldin, C. H., Rubin, K., Pietras, K., Ostman, A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 4 (10), 806-813 (2004).
  12. Chauhan, V. P., Stylianopoulos, T., Boucher, Y., Jain, R. K. Delivery of molecular and nanoscale medicine to tumors: transport barriers and strategies. Annual review of chemical and biomolecular engineering. 2, 281-298 (2011).
  13. Bax, J. S., et al. 3D image-guided robotic needle positioning system for small animal interventions. Medical physics. 40 (1), 011909(2013).
  14. Stapleton, S., Milosevic, M., Tannock, I. F., Allen, C., Jaffray, D. A. The intra-tumoral relationship between microcirculation, interstitial fluid pressure and liposome accumulation. Journal of Controlled Release. 211, 163-170 (2015).
  15. Stapleton, S., Allen, C., Pintilie, M., Jaffray, D. A. Tumor perfusion imaging predicts the intra-tumoral accumulation of liposomes. J Control Release. 172 (1), 351-357 (2013).
  16. Brix, G., Zwick, S., Kiessling, F., Griebel, J. Pharmacokinetic analysis of tissue microcirculation using nested models: multimodel inference and parameter identifiability. Medical physics. 36 (7), 2923-2933 (2009).
  17. Brix, G., Griebel, J., Kiessling, F., Wenz, F. Tracer kinetic modelling of tumour angiogenesis based on dynamic contrast-enhanced CT and MRI measurements. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 37 (1), 30-51 (2010).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Пространственные измерения перфузии, интерстициальный давления жидкости и Липосомы Накопление в солидных опухолях
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.