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6.11: ¿Qué son los segundos mensajeros?
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What are Second Messengers?
 
TRANSCRIPCIÓN

6.11: What are Second Messengers?

6.11: ¿Qué son los segundos mensajeros?

Because many receptor binding ligands are hydrophilic, they do not cross the cell membrane and thus their message must be relayed to a second messenger on the inside. There are several second messenger pathways, each with their own way of relaying information. G-protein coupled receptors can activate both phosphoinositol and cyclic AMP (cAMP) second messenger pathways. The phosphoinositol path is active when the receptor induces phospholipase C to hydrolyze the phospholipid, phosphatidylinositol biphosphate (PIP2), into two second messengers: diacylglycerol (DAG) and inositol triphosphate (IP3). DAG remains near the cell membrane and activates protein kinase C (PKC). IP3 translocates to the endoplasmic reticulum (ER) and becomes the opening ligand for calcium ion channels on the ER membrane- releasing calcium into the cytoplasm.

In the cAMP pathway, the activated receptor induces adenylate cyclase to produce multiple copies of cAMP from nearby adenosine triphosphate (ATP) molecules. cAMP can stimulate protein kinase A (PKA), open calcium ion channels, and initiate the enzyme- Exchange-protein activated by cAMP (Epac).

Similar to cAMP, is cyclic guanosine monophosphate (cGMP). cGMP is synthesized from guanosine triphosphate (GTP) molecules when guanylyl cyclase is activated. As a second messenger, cGMP induces protein kinase G (PKG). PKG has many overlapping functions of PKA, however PKG expression is restricted to vascular tissues, lungs, and the brain.

Phosphatidylinositol triphosphate (PIP3) is a second messenger derived from the phosphorylation of PIP2. This event is triggered when growth factors bind the receptor tyrosine kinase (RTK) receptor. PIP3 recruits Akt (aka. protein kinase B) to the membrane. This kinase is intimately involved in regulating cell survival pathways- including proliferation, apoptosis, and migration.

Debido a que muchos ligandos de unión de receptores son hidrófilos, no cruzan la membrana celular y por lo tanto su mensaje debe ser transmitido a un segundo mensajero en el interior. Hay varias segundas vías de mensajería, cada una con su propia forma de transmitir información. Los receptores acoplados a la proteína G pueden activar tanto el fosfoinositol como el AMP cíclico (CAMP) segundas vías de mensajería. La trayectoria fosfoinositol es activa cuando el receptor induce fosfolipasa C para hidrolizar el fosfolípido, fosfatidylinositol bifosfato (PIP2), en dos segundos mensajeros: diacilglice (DAG) y trifosfato de inositol (IP3). Dag permanece cerca de la membrana celular y activa la proteína quinasa C (PKC). IP3 se transloca al retículo endoplasmático (ER) y se convierte en el ligando de apertura para los canales de iones de calcio en la membrana ER, liberando calcio en el citoplasma.

En la vía del campo, el receptor activado induce adenilato ciclasa para producir múltiples copias de campo de moléculas cercanas de trifosfato de adenosina (ATP). El campo puede estimular la proteína quinasa A (PKA), abrir canales de iones de calcio e iniciar la enzima-proteína de intercambio activada por el campo (Epac).

Similar al campo, es el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). cGMP se sintetiza a partir de moléculas de trifosfato de guanosina (GTP) cuando se activa la guanylyl ciclasa. Como segundo mensajero, cGMP induce la proteína quinasa G (PKG). La PKG tiene muchas funciones superpuestas de la PKA, sin embargo, la expresión de PKG está restringida a los tejidos vasculares, los pulmones y el cerebro.

El trifosfato de silinositol (PIP3) es un segundo mensajero derivado de la fosforilación de PIP2. Este evento se desencadena cuando los factores de crecimiento unen el receptor de tirosina quinasa (RTK) receptor. PIP3 recluta Akt (también conocido como proteína quinasa B) a la membrana. Esta quinasa está íntimamente involucrada en la regulación de las vías de supervivencia celular, incluyendo la proliferación, la apoptosis y la migración.


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