6.11: Que sont les seconds messagers ?
Parce que de nombreux ligands de liaison des récepteurs sont hydrophiles, ils ne traversent pas la membrane cellulaire et donc leur message doit être relayé à un second messager à l’intérieur. Il existe plusieurs deuxièmes voies de messagerie, chacune avec sa propre façon de transmettre l’information. Les récepteurs couplés à la protéine G peuvent activer à la fois les voies de deuxième messager du phosphoinositol et de l’AMP cyclique (CAMP). Le chemin du phosphoinositol est actif lorsque le récepteur induit la phospholipase C pour hydrolyser le phospholipide, le biphosphate de phosphatidylinositol (PIP2),en deux deuxièmes messagers : le diacylglycérol (DAG) et le triphosphate d’inositol (IP3). DAG reste près de la membrane cellulaire et active la protéine kinase C (PKC). IP3 translocate au réticulum endoplasmique (ER) et devient le ligand d’ouverture pour les canaux d’ions calciques sur la membrane er- libérant du calcium dans le cytoplasme.
Dans la voie cAMP, le récepteur activé induit la cyclase d’adénylate pour produire plusieurs copies de cAMP à partir de molécules voisines d’adénosine triphosphate (ATP). cAMP peut stimuler la protéine kinase A (PKA), ouvrir les canaux d’ion calcique, et initier l’enzyme- Exchange-protéine activée par cAMP (Epac).
Semblable au cAMP, est le monophosphate cyclique de guanosine (cGMP). cGMP est synthétisé à partir de molécules de guanosine triphosphate (GTP) lorsque la cyclase de guanylyle est activée. En tant que deuxième messager, cGMP induit la protéine kinase G (PKG). PKG a de nombreuses fonctions qui se chevauchent de PKA, mais l’expression PKG est limitée aux tissus vasculaires, les poumons, et le cerveau.
Le triphospholate de phosphatidylinositol (PIP3) est un deuxième messager dérivé de la phosphorylation de PIP2. Cet événement est déclenché lorsque les facteurs de croissance lient le récepteur de la tyrosine kinase (RTK). PIP3 recrute Akt (alias protéine kinase B) à la membrane. Cette kinase est intimement impliquée dans la régulation des voies de survie cellulaires, y compris la prolifération, l’apoptose et la migration.
