6.14: Récepteurs liés aux enzymes
Les récepteurs liés aux enzymes sont des protéines qui agissent à la fois comme récepteurs et en tant qu’enzymes, activant plusieurs signaux intracellulaires. Il s’agit d’un grand groupe de récepteurs qui comprennent la famille des récepteurs tyrosine kinase (RTK). De nombreux facteurs de croissance et les hormones se lient et activent les RTK.
Les RTK sont également appelés récepteurs de neurotrophine (NT) parce qu’ils lient le facteur de croissance nerveuse (NGF), le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), le NT-3, le NT-4/5, le NT-6 et le NT-7. Les facteurs de croissance se lient généralement à une sous-famille RTK des récepteurs de kinase liés à la tropomyosine (Trk) : Trk A, Trk B et Trk C. Trk A sont spécifiques pour NGF, NT-6 et NT-7. Trk B lie BDNF et NT-4/5, tandis que Trk C est spécifique pour NT-3. NT-3 peut également se lier avec une faible affinité à Trk A et TrkB.
Les récepteurs Trk ont un seul domaine transmembrane, avec un site de liaison de facteur de croissance sur la partie extracellulaire et un site d’activation enzymatique intracellulaire. Les récepteurs Trk peuvent être monomériques ou dimerisés, où deux récepteurs Trk sont liés ensemble. Pour activer le récepteur, une molécule à facteur de croissance unique lie deux récepteurs monomériques, ce qui les fait dimériser, soit elle lie les deux sites sur un récepteur pré-dimerisé.
Une fois que les récepteurs sont liés, les tyrosines phosphorylate en tirant les phosphates de l’ATP et en les faisant don les uns aux autres, un processus appelé « autophosphorylation ». Cela ouvre les sites d’amarrage le long du domaine intracellulaire du récepteur. Chaque site d’amarrage est spécifique pour différentes protéines de signalisation. Cela augmente la variété des effets en aval de ces récepteurs régulent.
L’interaction entre NGF et Trk A a attiré l’attention pour leur rôle dans la progression de la maladie d’Alzheimer. Dans ce désordre, les neurones développent des plaques amyloïdes. Amyloïde-bêta est un fragment cytotoxique de la protéine précurseur amyloïde, ou APP. On suppose que la liaison NGF à son récepteur Trk A diminue la génération d’amyloïde-bêta en joignant APP au récepteur Trk A. Cela élimine la capacité de la bêta-sécrétase 1 (BACE1) à fendre APP en amyloïde-bêta. En outre, le récepteur Trk A peut transporter APP vers le Golgi où les enzymes BACE1 sont rares. Dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, le complexe Trk A/APP est réduit dans des domaines importants pour l’apprentissage et la mémoire, comme l’hippocampe.
