Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

10.8: Молекулы негативного регулятора
СОДЕРЖАНИЕ

JoVE Core
Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
Молекулы негативного регулятора
 
Этот закадровый голос сгенерирован компьютером
ТРАНСКРИПТ
* Текстовый перевод сгенерирован компьютером

10.8: Молекулы негативного регулятора

Положительные регуляторы позволяют ячейке продвигаться через контрольно-пропускные пункты клеточного цикла. Отрицательные регуляторы играют не менее важную роль, поскольку они прекращают продвижение клетки через клеточный цикл или приостанавливают его до тех пор, пока ячейка не будет соответствовать определенным критериям.

Три из наиболее понятных отрицательных регуляторов - p53, p21 и белок ретинобластомы (Rb). Регулятивные роли каждого из этих белков были обнаружены после того, как неисправные копии были обнаружены в клетках с неконтролируемой репликацией (т.е. раком). Эти белки оказывают большую часть своего регулятивного воздействия наконтрольно-пропускном пункте G 1 в начале клеточного цикла.

P53 сильно влияет на приверженность клетки к разделению. Он реагирует на повреждение ДНК, прекращая клеточный цикл и вызывая ферменты для восстановления повреждений. Если повреждение ДНК непоправимо, p53 может предотвратить клетку от продолжения через клеточный цикл, вызывая апоптоз, или клеточной смерти.

Увеличение p53 вызывает производство p21. P21 предотвращает переход ячейки от G1 к фазе S клеточного цикла путем связывания с комплексами CDK/cyclein, препятствуя их положительным регулятивным действиям.

Rb отрицательно регулирует клеточный цикл, действуя на различные положительные регуляторы, в основном в ответ на размер клетки. Активный (дефосфорилированный) Rb связывается с транскрипционными факторами, предотвращая их инициирование транскрипции генов и, следовательно, производства белка.

Когда Rb связан с транскрипционным фактором E2F, он подавляет синтез белков, необходимых для перехода от G1 к фазе S. По мере того как клетка будет большле, Rb постепенно фосфорилирован до тех пор пока она не будет инактивирована и не отсоединяется от E2F. E2F может активировать гены, которые производят белки, необходимые для продолжения следующей стадии клеточного цикла.


Литература для дополнительного чтения

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter