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10.8: 负调节分子
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10.8: 负调节分子

阳性调节因子允许细胞通过细胞周期检查点前进。负性调节器也有同样重要的作用,因为它们可以终止细胞在整个细胞周期中的进展,或者暂停,直到细胞达到特定的标准。

最容易理解的三种负调控因子是p53, p21和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb))。这些蛋白中的每一种在复制不受控制的细胞(即癌症)中发现错误的拷贝后被发现具有调节作用。这些蛋白质在细胞周期早期的g1检查点发挥大部分调节作用。

P53强烈影响细胞分裂的决心。它通过终止细胞周期和召唤酶来修复DNA损伤。如果DNA损伤是不可修复的,p53可以通过诱导细胞凋亡或细胞死亡来阻止细胞进入细胞周期。

p53的增加触发P21的产生。 P21通过与CDK/细胞周期蛋白复合物结合,阻止细胞从 G1向S期过渡,抑制其正调控作用。

Rb主要通过对细胞大小的反应,通过作用于不同的阳性调节因子来负性地调节细胞周期。活性(去磷酸化)Rb与转录因子结合,阻止它们启动基因转录,从而阻止蛋白质的产生。

当Rb与转录因子E2F结合时,它抑制从G1过渡到 S 期所需蛋白质的合成。随着细胞变大,Rb逐渐磷酸化,直到它失活并与E2F分离,然后E2F可以激活基因,产生进入下一个细胞周期所需的蛋白质。


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