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13.7: 校对
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13.7: 校对

“当DNA聚合酶将核苷酸按与模板DNA链互补的顺序连接在一起时,就开始合成新的DNA分子。DNA聚合酶对正确的碱基具有更高的亲和力,以确保DNA复制的保真度。DNA聚合酶在复制过程中进一步校对,使用一个核酸外切酶域,从新生的DNA链上切断不正确的核苷酸。”

复制过程中的错误由 DNA聚合酶酶纠正

基因组DNA是在5到3的方向上合成的。每个细胞都含有许多DNA聚合酶,它们在DNA合成和纠正错误中起着不同的作用;DNA聚合酶 δ 和 ε 在复制核DNA时具有校对能力。这些聚合酶在添加到新链后读取每个碱基。如果新添加的碱基不正确,聚合酶会反转方向(从3转为5),并使用一个外核溶解结构域切断不正确的碱基。随后,将其替换为正确的底座。

DNA聚合酶外切酶域的突变与癌症有关

校对对于防止新合成的DNA发生突变很重要,但是当校对机制失效时会发生什么呢?当一个突变改变了DNA聚合酶的核酸外切酶结构域,它就失去了去除错误核苷酸的能力。因此,突变可以在整个基因组中迅速累积。这种突变与多种癌症有关。

低保真DNA聚合酶可产生突变DNA序列

改良DNA聚合酶链反应 (polymerase chain reaction-PCR是一种体外复制DNA特异片段的技术。当最终产品是完美的时候,高保真聚合酶被使用,一些技术,如易出错的聚合酶链反应,试图在一段DNA中故意产生突变。这些技术使用的聚合酶已经损害了校对能力。


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