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13.9: 뉴클레오티드 절제회복
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뉴클레오티드 절제회복
 
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13.9: 뉴클레오티드 절제회복

개요

돌연변이원에 노출되면 DNA가 손상되고 이중 나선 구조를 왜곡하거나 적절한 전사를 방해하는 부피가 큰 병변을 초래할 수 있습니다. 손상된 DNA는 뉴클레오티드 절제 수리(NER)에게 불린 프로세스에서 검출되고 복구될 수 있습니다. NER는 손상된 부위를 검출하기 위해 DNA를 먼저 스캔하는 특수 단백질 세트를 사용합니다. 다음으로, NER 단백질은 가닥을 분리하고 손상된 부위를 소비합니다. 마지막으로, 그들은 새로운 일치 하는 뉴클레오티드와 교체를 조정.

DNA 왜곡 및 손상

세포는 DNA를 손상시키고 돌연변이를 생성할 수 있는 환경에 있는 돌연변이원-요인에 정기적으로 드러난다. UV 방사선은 가장 흔한 돌연변이원 중 하나이며 DNA에 상당한 수의 변화를 도입하는 것으로 추정됩니다. 이들은 DNA 복제 또는 전사를 막을 수 있는 구조물에 있는 굽힘 또는 꼬임을 포함합니다. 이러한 오류가 해결되지 않으면 손상으로 인해 돌연변이가 발생할 수 있으며, 이는 어떤 서열이 중단되는지에 따라 암이나 질병을 유발할 수 있습니다.

손상된 지역의 식별 및 수리

뉴클레오티드 절제 복구는 DNA의 손상된 영역을 인식하고 제거 및 수리를 위해 플래그특정 단백질 복합체에 의존한다. prokaryotes에서, 프로세스는 3개의 단백질을 관련시킵니다 - UvrA, UvrB 및 UvrC. 처음 두 단백질은 복잡한 것으로 함께 작동하여 DNA 가닥을 따라 이동하여 물리적 수차를 감지합니다.

일단 확인되면 손상된 위치의 가닥이 분리되고 UvrC와 같은 효소가 절단되어 영향을받는 부위를 소비합니다. DNA 폴리머라제는 새로운 뉴클레오티드로 격차를 채운 다음 DNA 리구효소는 새 DNA와 오래된 DNA 사이의 가장자리를 밀봉합니다.

NER의 돌연변이는 심각한 결과를 초래합니다.

카르요테에서 NER 복합체는 3개의 Uvr 단백질로 이루어져 있지만 진핵생물에서는 DNA 수리를 조절하기 위해 12개 이상의 단백질이 작동합니다. 인간에서, NER 통로에 있는 돌연변이는 피부암의 부각에 있는 2000 배 증가와 연관되는 xeroderma pigmentosum (XP)와 같은 질병을 일으키는 원인이 될 수 있습니다. XP로 고통받는 개인은 자외선 노출에 매우 민감하며 햇빛에 노출 된 지 몇 분 만에 심한 피부 화상을 일으킬 수 있습니다. 추가적으로, XP 환자는 조기 노화의 표시를 보여주고 수시로 신경학상 이상을 개발할 수 있습니다. 제대로 작동 복구 메커니즘없이, DNA 손상축적 및 비정상적인 세포 죽음 또는 잠재적으로 암 종양으로 이어질 수 있습니다.


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