Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

14.8: MicroRNA's
INHOUDSOPGAVE

JoVE Core
Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
MicroRNA's
 
Deze voice-over is door de computer gegenereerd
TRANSCRIPT
* De tekstvertaling is door de computer gegenereerd

14.8: MicroRNA's

MicroRNA (miRNA) is een kort, regulerend RNA dat wordt getranscribeerd van introns - niet-coderende gebieden van een gen - of intergene gebieden - stukjes DNA die tussen genen aanwezig zijn. Er zijn verschillende verwerkingsstappen nodig om biologisch actief, volwassen miRNA te vormen. Het initiële transcript, genaamd primair miRNA (pri-mRNA), baseparen met zichzelf die een stamlus-structuur vormen. In de kern verkort een endonuclease-enzym, Drosha genaamd, de stamlusstructuur tot haarspeldvormige pre-miRNA. Nadat de pre-miRNA-uiteinden zijn gemethyleerd om degradatie te voorkomen, wordt het vanuit de kern naar het cytoplasma geëxporteerd.

In het cytoplasma snijdt een ander endonuclease-enzym, Dicer genaamd, het pre-miRNA in een 21-24 nucleotide lange miRNA-duplex. Vervolgens splitst Dicer een streng van de duplex, waarbij een enkele streng volwassen miRNA vrijkomt. Het rijpe miRNA wordt geladen in een eiwitcomplex genaamd RNA-induced silencing complex (RISC), dat het miRNA vervolgens naar het complementaire gebied van zijn lading leidt.t mRNA.

De mate van complementaire basenparing tussen miRNA en het 3'-onvertaalde gebied van doel-mRNA bepaalt het gen-uitschakelingsmechanisme. Uitgebreide of bijna perfecte complementariteit veroorzaakt afbraak van mRNA, terwijl beperkte basenparing translatie remt. Hoewel uitschakeling via mRNA-afbraak onomkeerbaar is, is translatieremming omkeerbaar omdat stabiel mRNA de translatie kan hervatten nadat repressoren zijn geëlimineerd.

Veranderde miRNA-expressie of -functie wordt waargenomen bij verschillende soorten kankers. Er wordt bijvoorbeeld verlies van let-7 miRNA waargenomen bij long-, lever-, borst-, prostaat- en eierstokkanker. Let-7 miRNA remt de expressie van oncogenen - genen die kanker kunnen veroorzaken - die celgroei, overleving en proliferatie bevorderen. Daarom bevordert het verlies van let-7 de vorming van tumoren.


Aanbevolen Lectuur

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter