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14.10: Régulation épigénétique
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Régulation épigénétique
 
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14.10: Régulation épigénétique

Les mécanismes épigénétiques jouent un rôle essentiel dans un développement sain. Inversement, les mécanismes épigénétiques précisément réglementés sont perturbés dans des maladies comme le cancer.

Chez la plupart des mammifères, les femelles ont deux chromosomes X (XX) tandis que les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y (XY). Le chromosome X contient beaucoup plus de gènes que le chromosome Y. Par conséquent, pour prévenir un excès d’expression génique liée au chromosome X chez les femelles, l’un des deux chromosomes X est au silence au hasard au cours du développement précoce. Ce processus, appelé inactivation du chromosome X, est régulé par la méthylation de l’ADN. Les scientifiques ont trouvé une plus grande méthylation d’ADN aux sites de promoteur de gènes sur le chromosome X inactif que son pendant actif. La méthylation de l’ADN empêche la machinerie de transcription de s’attacher à la région du promoteur, ce qui inhibe la transcription des gènes.

La méthylation anormale de l’ADN joue un rôle important dans le cancer. La région de promoteur de la plupart des gènes contient des étendues de cytosine et de nucléotides de guanine liés par un groupe de phosphate. Ces régions sont appelées îles CpG. Dans les cellules saines, les îles CpG ne sont pas méthylées. Cependant, dans les cellules cancéreuses, les îles CpG dans les régions de promoteur des gènes suppresseurs de tumeur ou des régulateurs de cycle cellulaire sont excessivement méthylées. La méthylation désactive l’expression de ces gènes, permettant aux cellules cancéreuses de se diviser rapidement et de façon incontrôlable.


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