14.11: La interferencia de ARN
La interferencia de ARN (ARNi) es un proceso en el que una pequeña molécula de ARN no codificante bloquea la expresión de un gen mediante la unión a su transcripción de ARN mensajero (ARNm), evitando que la proteína se traduzca.
Este proceso se produce naturalmente en las células, a menudo a través de la actividad de los microARNs. Los investigadores pueden aprovechar este mecanismo introduciendo ARNs sintéticos para desactivar selectivamente genes específicos con fines de investigación o terapéuticos. Por ejemplo, el ARNi podría utilizarse para suprimir genes que son hiperactivos en enfermedades como el cáncer.
El proceso
En primer lugar, se sintetiza el ARN de doble cadena con una secuencia complementaria al gen objetivo. Se pueden utilizar diferentes tipos de ARN de doble cadena, incluyendo ARN interferente corto (ARNip) y ARN de horquilla pequeña (ARNhc). El ARNhc es una hebra de ARN que se pliega,creando un ARN de doble cadena con un lazo de horquilla en un lado, y es un precursor del ARNip.
El ARN de doble cadena se introduce en las células mediante métodos como la inyección o la administración por vectores, como virus modificados. Si se utiliza el ARNhc, las enzimas ARNasa en la célula, como Dicer, lo cortan hasta el ARNip más corto, eliminando el lazo de horquilla.
El ARNip entonces se une a una enzima llamada Argonauta, que es parte de un complejo llamado RISC (complejo silenciador inducido por ARN). Aquí, las dos hebras del ARNip se separan. Uno flota lejos mientras que el otro, llamado hilo guía, permanece unido a RISC. Se llama el hilo guía porque esta es la hebra que se une al ARNm, a través del emparejamiento base complementario, llevando todo el RISC al ARNm. Esta unión es muy específica porque el ARNip está diseñado generalmente para ser completamente complementario al ARNm objetivo. A continuación, Argonauta escinde y degrada el ARNm, evitando que se traduzca en proteína, silenciando eficazmente el gen.
