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15.10: Terapia de genes
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Gene Therapy
 
TRANSCRIPCIÓN

15.10: Gene Therapy

15.10: Terapia de genes

Gene therapy is a technique where a gene is inserted into a person’s cells to prevent or treat a serious disease. The added gene may be a healthy version of the gene that is mutated in the patient, or it could be a different gene that inactivates or compensates for the patient’s disease-causing gene. For example, in patients with severe combined immunodeficiency (SCID) due to a mutation in the gene for the enzyme adenosine deaminase, a functioning version of the gene can be inserted. The patient’s cells can then make the enzyme, curing this potentially deadly disease in some cases.

Gene Insertion

Genes can be introduced into a patient’s cells in two main ways: in vivo—directly into a person through injection into specific tissues or into the bloodstream; and ex vivo—into cells that have been removed from the patient, which are transplanted back after the gene is inserted.

The gene is usually inserted into a vector—often a virus that has been modified to not cause disease—to get the gene into the patient’s cells and delivered to the nucleus. In some cases—for instance, when retroviral vectors are used—the gene is randomly inserted into the person’s genome, leading to stable expression of the inserted gene. In others—such as when adenoviral vectors are used—the gene does not integrate into the host’s genome and is only transiently expressed. The vector is also engineered to contain a promoter region so that the new gene can be transcribed into messenger RNA (mRNA). Then, using the cell’s own machinery, the mRNA is translated into protein. The protein product—such as adenosine deaminase—provides the treatment for the disease.

Clinical Trials

Gene therapy is still in the early stages and carries significant risks, in part because the integration and activity of the inserted genes cannot be fully controlled. For example, in some early trials of gene therapy for another form of SCID, some patients developed cancer, and the trials were halted. However, the technology is continually improving, and for serious diseases with no other effective treatment, the benefits can outweigh the risks. Besides SCID, other diseases where gene therapy has been successful include a type of inherited blindness and treatment-resistant B-cell leukemia.

La terapia génica es una técnica en la que se inserta un gen en las células de una persona para prevenir o tratar una enfermedad grave. El gen añadido puede ser una versión saludable del gen que está mutado en el paciente, o podría ser un gen diferente que inactiva o compensa el gen causante de la enfermedad del paciente. Por ejemplo, en pacientes con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) debido a una mutación en el gen de la enzima adenosina deaminasa, se puede insertar una versión funcional del gen. Las células del paciente pueden entonces hacer la enzima, curando esta enfermedad potencialmente mortal en algunos casos.

Inserción genética

Los genes se pueden introducir en las células de un paciente de dos maneras principales: in vivo, directamente en una persona a través de la inyección en tejidos específicos o en el torrente sanguíneo; y ex vivo— en células que han sido extirpadas del paciente, que se trasplantan después de insertar el gen.

Por lo general, el gen se inserta en un vector, a menudo un virus que ha sido modificado para no causar enfermedad, para introducir el gen en las células del paciente y se entrega al núcleo. En algunos casos, por ejemplo, cuando se utilizan vectores retrovirales, el gen se inserta aleatoriamente en el genoma de la persona, lo que conduce a una expresión estable del gen insertado. En otros, como cuando se utilizan vectores adenovirales, el gen no se integra en el genoma del huésped y sólo se expresa transitoriamente. El vector también está diseñado para contener una región promotora para que el nuevo gen pueda ser transcrito al ARN mensajero (ARNm). Luego, usando la propia maquinaria de la célula, el ARNm se traduce en proteína. El producto proteico, como la adenosina deaminasa, proporciona el tratamiento para la enfermedad.

Ensayos clínicos

La terapia génica todavía está en las primeras etapas y conlleva riesgos significativos, en parte porque la integración y la actividad de los genes insertados no se pueden controlar completamente. Por ejemplo, en algunos ensayos tempranos de terapia génica para otra forma de SCID, algunos pacientes desarrollaron cáncer, y los ensayos se detuvieron. Sin embargo, la tecnología está mejorando continuamente, y para las enfermedades graves sin ningún otro tratamiento eficaz, los beneficios pueden superar los riesgos. Además del SCID, otras enfermedades en las que la terapia génica ha tenido éxito incluyen un tipo de ceguera hereditaria y leucemia de células B resistente al tratamiento.


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