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16.5: 逆转录病毒生命周期
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16.5: 逆转录病毒生命周期

逆转录病毒有一个单链RNA基因组,它经历一种特殊的复制形式。一旦逆转录病毒进入宿主细胞,一种叫做逆转录酶的酶就会从逆转录病毒RNA基因组合成双链DNA。基因组的DNA拷贝随后通过一种叫做整合酶的酶整合到细胞核内的宿主基因组中。因此,每当转录宿主基因组时,逆转录病毒基因组就被转录成RNA,从而允许逆转录病毒复制。新的逆转录病毒RNA被运输到细胞质中,在细胞质中被翻译成蛋白质,组装新的逆转录病毒。

抗逆转录病毒药物针对艾滋病毒生命周期的不同阶段

已经开发出抗逆转录病毒感染的特殊药物。这些药物针对生命周期的特定方面。一类抗逆转录病毒药物,融合抑制剂,通过抑制逆转录病毒与宿主细胞膜的融合,防止逆转录病毒进入宿主细胞。另一类抗逆转录病毒药物,逆转录酶抑制剂,抑制逆转录酶酶,使逆转录病毒RNA基因组的DNA拷贝逆转录酶抑制剂是一种竞争性抑制剂,在逆转录过程中,药物分子被整合到生长的dna链中,而不是通常的dna碱基中。一旦合并,药物分子通过逆转录酶阻止进一步的进展。第三类药物,整合酶抑制剂,阻止整合酶将逆转录病毒基因组整合到宿主基因组中。最后,蛋白酶抑制剂干扰酶反应,这是必要的生产充分发挥作用的逆转录病毒粒子。

抗逆转录病毒药物的组合(或混合物)用于对抗人类免疫缺陷病毒 (HIV)。如果不治疗,这种逆转录病毒会导致艾滋病。抗逆转录病毒混合物对抗击艾滋病毒感染是必要的,因为逆转录病毒可以很快对任何一种药物产生耐药性。这种快速进化的能力源于HIV的单链rna基因组,它比dna或双链基因组积累突变的速度更快。其中一些突变导致了耐药性。

然而,抗逆转录病毒混合物(称为高效抗逆转录病毒疗法,简称HAART)通过结合针对逆转录病毒生命周期开始、中期和结束时的事件的药物,显著减少了患者中的HIV感染人数在HIV基因组中,多重突变导致对各种药物产生耐药性的可能性远低于单一耐药突变,这使得HAART策略比单一药物疗法更有效这种混合物疗法在治疗艾滋病毒方面取得了巨大的成功,因此,现在被治疗的人患上艾滋病的情况并不多见。


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