16.5: دورات حياة الفيروسات الرجوعية
الفيروسات الرجعية لديها جينوم حمض ريبي نووي احادي الشريط التي تخضع لشكل خاص من النسخ المتماثل. بمجرد دخول الفيروس الرجعي إلى الخلية المضيفة ، يقوم إنزيم يسمى النسخ العكسي بتخليق الحمض النووي مزدوج_الشريط من جينوم الحمض النووي الريبي الفيروسي. يتم بعد ذلك دمج نسخة الحمض النووي هذه من الجينوم في جينوم المضيف داخل النواة عبر إنزيم يسمى انتيجريز. وبالتالي ، يتم نسخ جينوم الفيروس الرجعي إلى الحمض النووي الريبي كلما تم نسخ جينوم المضيف ، مما يسمح للفيروس الرجعي بالتكاثر. يتم نقل الحمض النووي الريبي الفيروسي الجديد إلى السيتوبلازم ، حيث يتم ترجمته إلى بروتينات تجمع فيروسات رجعية جديدة.
العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية تستهدف مراحل مختلفة من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية
تم تطوير عقاقير معينة لمكافحة العدوى الفيروسية. تستهدف هذه الأدوية جوانب محددة من دورة الحياة. فئة واحدة من الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية ، مثبطات الاندماج ، تمنع دخول الفيروس الرجعي إلى الخلية المضيفة عن طريق تثبيط اندماج الفيروس الرجعي مع غشاء الخلية المضيفة. فئة أخرى من مضادات الفيروسات الرجعية ، مثبطات إنزيم الناسخ العكسي ، التي تمنع إنزيمات الناسخ العكسي التي تصنع نسخ الحمض النووي من جينوم الحمض النووي الريبي الفيروسي. مثبطات الناسخ العكسي هي مثبطات تنافسية ؛ أثناء عملية النسخ العكسي ، يتم دمج جزيئات العقار في خيط الحمض النووي المتنامي بدلاً من قواعد الحمض النووي المعتادة. بمجرد الدمج ، تمنع جزيئات العقار مزيداً من التقدم بواسطة إنزيم الناسخ العكسي. الفئة الثالثة من الأدوية ، مثبطات إنزيم الإنتيجريز ، حيث تمنع إنزيمات الإنتيجريز من دمج جينوم الفيروس الرجعي في جينوم المضيف. أخيراً ، تتداخل مثبطات أنزيم البروتييز مع التفاعلات الأنزيمية اللازمة لإنتاج جزيئات فيروسية تعمل بكامل طاقتها.
تستخدم مجموعات (أو ”كوكتيلات“) من مضادات الفيروسات الرجعية لمحاربة فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). إذا تركت دون علاج ، فإن هذا الفيروس الرجعي يسبب الإيدز. الكوكتيلات من الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية ضرورية لمكافحة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لأن الفيروس الرجعي يمكن أن يطور مقاومة لأي دواء بسرعة. تنبع هذه القدرة على التطور السريع من جينوم الحمض النووي الريبي وحيد الشريط لفيروس نقص المناعة البشرية ، والذي يراكم الطفرات بسرعة أكبر من الحمض النووي أو الجينوم مزدوج الشريط. تمنح بعض هذه الطفرات مقاومة للأدوية.
ومع ذلك ، من خلال الجمع بين الأدوية التي تستهدف الأحداث في بداية ، و وسط ، ونهاية دورة حياة الفيروس العكسي ، فإن الكوكتيلات المضادة للفيروسات الرجعية (تسمى العلاج المضاد للفيروسات النشطة للغاية ، أو HAART) تقلل بشكل كبير من تعداد فيروس نقص المناعة البشرية في المريض. إن احتمالية حدوث طفرات متعددة تمنح مقاومة لأدوية مختلفة في جينوم فيروس نقص المناعة البشرية أقل بكثير من احتمالية حدوث طفرة مقاومة واحدة ، مما يجعل استراتيجية HAART أكثر فعالية من العلاجات أحادية الدواء. لقد نجحت استراتيجية الكوكتيل هذه بشكل كبير في علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، بحيث أصبح من غير المألوف الآن أن يصاب الأفراد المعالجون بالإيدز.
