Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

16.5: Retrovirüs Yaşam Döngüleri
İÇİNDEKİLER

JoVE Core
Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
Retrovirus Life Cycles
 
TRANSKRİPT

16.5: Retrovirüs Yaşam Döngüleri

Retrovirüsler, özel bir replikasyon biçimine maruz kalan tek iplikli bir RNA genomuna sahiptir. Retrovirüs konakçı hücreye girdiğinde, ters transkriptaz adı verilen bir enzim, retroviral RNA genomundan çift sarmallı DNA'yı sentezler. Genomun bu DNA kopyası daha sonra integraz adı verilen bir enzim aracılığıyla çekirdeğin içindeki konakçının genomuna entegre edilir. Sonuç olarak, retroviral genom, konakçının genomu kopyalandığında RNA'ya kopyalanır ve retrovirüsün çoğalmasına izin verir. Yeni retroviral RNA, yeni retrovirüsleri bir araya getiren proteinlere çevrildiği sitoplazmaya taşınır.

Antiretroviral İlaçlar HIV Yaşam Döngüsünün Farklı Aşamalarını Hedefler

Retroviral enfeksiyonlarla savaşmak için özel ilaçlar geliştirilmiştir. Bu ilaçlar yaşam döngüsünün belirli yönlerini hedefler. Bir antiretroviral ilaç sınıfı olan füzyon inhibitörleri, retrovirüsün konakçı hücre zarı ile füzyonunu inhibe ederek retrovirüsün konakçı hücreye girmesini önler. Başka bir antiretroviral sınıfı olan ters transkriptaz inhibitörleri, retroviral RNA genomunun DNA kopyalarını yapan ters transkriptaz enzimlerini inhibe eder. Ters transkriptaz inhibitörleri rekabetçi inhibitörlerdir yani ters transkripsiyon işlemi sırasında, ilaç molekülleri normal DNA bazları yerine büyüyen DNA ipliğine dahil edilir. Bir kez dahil edildiğinde, ilaç molekülleri ters transkriptaz enzimi tarafından daha fazla ilerlemeyi engeller. Üçüncü sınıf ilaçlar, integraz inhibitörleridir ve integraz enzimlerinin retroviral genomu konakçı genomuna entegre etmesini önlerler. Son olarak, proteaz inhibitörleri, tam işleyen retroviral parçacıkların üretilmesi için gerekli olan enzimatik reaksiyonlara müdahale ederler.

Antiretroviral ilaç kombinasyonları (veya "kokteylleri") İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) tedavisinde kullanılmaktadır. HIV enfeksiyonlarıyla savaşmak için antiretroviral kokteyller gereklidir, çünkü retrovirüs herhangi bir ilaca karşı direnci hızla geliştirebilir. HIV'in hızlı evrim kapasitesi, mutasyonları DNA veya çift sarmallı genomlardan daha hızlı biriktiren tek sarmallı RNA genomundan kaynaklanmaktadır. Bu mutasyonların bazıları ilaç direnci sağlar.

Bununla birlikte, retroviral yaşam döngüsünün başında, ortasında ve sonunda olayları hedef alan ilaçları birleştirerek, antiretroviral kokteyller (oldukça aktif antiretroviral tedavi veya HAART olarak adlandırılır) bir hastada HIV popülasyonunu önemli ölçüde azaltır. HIV genomunda çeşitli ilaçlara direnç kazandıran çoklu mutasyonların olasılığı, tek bir dirençli mutasyondan çok daha düşüktür ve bu da HAART stratejisini tek ilaç tedavilerinden çok daha etkili hale getirir. Bu kokteyl stratejisi, HIV tedavisinde son derece başarılı olmuştur, öyle ki, tedavi edilen bireylerin AIDS geliştirmesi artık nadirdir.


Önerilen Okuma

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter