Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

16.5: Retroviruslevenscycli
INHOUDSOPGAVE

JoVE Core
Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
Retroviruslevenscycli
 
Deze voice-over is door de computer gegenereerd
TRANSCRIPT
* De tekstvertaling is door de computer gegenereerd

16.5: Retroviruslevenscycli

Retrovirussen hebben een enkelstrengs RNA-genoom dat een speciale vorm van replicatie ondergaat. Zodra het retrovirus de gastheercel is binnengedrongen, synthetiseert een enzym genaamd reverse transcriptase dubbelstrengs DNA uit het retrovirale RNA-genoom. Deze DNA-kopie van het genoom wordt vervolgens geïntegreerd in het genoom van de gastheer in de kern via een enzym dat integrase wordt genoemd. Bijgevolg wordt het retrovirale genoom getranscribeerd in RNA wanneer het genoom van de gastheer wordt getranscribeerd, waardoor het retrovirus kan repliceren. Nieuw retroviraal RNA wordt naar het cytoplasma getransporteerd, waar het wordt vertaald in eiwitten die nieuwe retrovirussen samenstellen.

Antiretrovirale geneesmiddelen richten zich op verschillende stadia van de HIV-levenscyclus

Er zijn specifieke medicijnen ontwikkeld om retrovirale infecties te bestrijden. Deze medicijnen zijn gericht op specifieke aspecten van de levenscyclus. Eén klasse antiretrovirale geneesmiddelen, fusieremmers, verhindert de intrede van het retrovirus in de gastheercel door de fusie van het retrovir te remmen.ons met het gastcelmembraan. Een andere klasse van antiretrovirale middelen, reverse transcriptaseremmers, remt de reverse transcriptase-enzymen die DNA-kopieën maken van het retrovirale RNA-genoom. Remmers van reverse transcriptase zijn competitieve remmers; tijdens het proces van reverse transcriptie worden de medicijnmoleculen opgenomen in de groeiende DNA-streng in plaats van de gebruikelijke DNA-basen. Eenmaal opgenomen, blokkeren de medicijnmoleculen de verdere voortgang door het reverse transcriptase-enzym. De derde klasse geneesmiddelen, integraseremmers, verhindert dat de integrase-enzymen het retrovirale genoom in het gastheergenoom integreren. Ten slotte interfereren proteaseremmers met de enzymatische reacties die nodig zijn voor het produceren van volledig functionerende retrovirale deeltjes.

Combinaties (of 'cocktails') van antiretrovirale middelen worden gebruikt om het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te bestrijden. Indien onbehandeld, veroorzaakt dit retrovirus AIDS. Cocktails van antiretrovirale middelen zijn nodig om HI te bestrijdenV-infecties omdat het retrovirus snel resistentie tegen elk medicijn kan ontwikkelen. Dit vermogen tot snelle evolutie komt voort uit het enkelstrengs RNA-genoom van HIV, dat mutaties sneller ophoopt dan DNA of dubbelstrengs genomen. Sommige van deze mutaties zorgen voor resistentie tegen geneesmiddelen.

Door echter geneesmiddelen te combineren die zich richten op gebeurtenissen aan het begin, het midden en het einde van de retrovirale levenscyclus, verminderen antiretrovirale cocktails (zeer actieve antiretrovirale therapie of HAART genoemd) de hiv-populatie bij een patiënt aanzienlijk. De kans op meerdere mutaties die resistentie verlenen tegen verschillende geneesmiddelen in het hiv-genoom is veel lager dan die van een enkele resistente mutatie, waardoor de HAART-strategie veel effectiever is dan therapieën met één geneesmiddel. Deze cocktailstrategie is enorm succesvol geweest bij de behandeling van hiv, zodat het nu ongebruikelijk is dat behandelde personen aids ontwikkelen.


Aanbevolen Lectuur

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter