6.9: Récepteurs internes
De nombreux signaux cellulaires sont hydrophiles et ne peuvent donc pas passer par la membrane plasmatique. Cependant, de petites molécules de signalisation hydrophobes peuvent traverser le noyau hydrophobe de la membrane plasmatique et se lier à des récepteurs internes, ou intracellulaires, qui résident dans la cellule. Beaucoup d’hormones stéroïdes de mammifères utilisent ce mécanisme de signalisation cellulaire, tout comme le gaz d’oxyde nitrique (NO).
Semblable aux récepteurs liés à la membrane, la liaison d’un ligand à un récepteur situé dans le cytoplasme ou le noyau d’une cellule provoque un changement conformationnel dans le récepteur. Comme les facteurs de transcription, le récepteur actif peut se lier à des sites de liaison d’ADN spécifiques aux récepteurs pour augmenter ou diminuer la transcription des gènes cibles. Dans le cas d’un récepteur intracellulaire situé dans le cytoplasme, le complexe récepteur-ligand doit d’abord traverser la membrane nucléaire.
Beaucoup d’hormones stéroïdes, y compris l’oestrogène et la testostérone, utilisent des récepteurs intracellulaires pour induire des effets spécifiques. À titre d’exemple, l’œstrogène peut se répandre à travers la membrane; la liaison de l’œstrogène à son récepteur entraîne la dimérisation des récepteurs et le transport du complexe des récepteurs ligands vers le noyau. Une fois dans le noyau, le complexe peut se lier à des séquences d’ADN appelées Éléments d’oestrogène-réponse (EER). Selon les autres facteurs de transcription et les coactivateurs, la liaison des récepteurs d’œstrogènes activés (EER) aux EER peut entraîner une augmentation ou une diminution de la transcription des gènes cibles.
L’activation d’autres récepteurs intracellulaires, y compris certains récepteurs hormonaux thyroïdiens, exige que les ligands traversent à la fois la membrane plasmatique et la membrane nucléaire, car les récepteurs correspondants résident dans le noyau. Ces complexes de récepteurs ligand peuvent alors se lier à l’ADN, semblable au mécanisme décrit ci-dessus.
