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5.12: Modificação de Histona
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Molecular Biology

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Histone Modification
 
TRANSCRIÇÃO

5.12: Modificação de Histona

As proteínas histonas têm uma cauda N-terminal flexível que se estende para fora do nucleossoma. Estas caudas das histonas são frequentemente sujeitas a modificações pós-translacionais, tais como acetilação, metilação, fosforilação, e ubiquitinação. Combinações específicas destas modificações formam “códigos de histonas” que influenciam o empacotamento da cromatina e a expressão genética específica de cada tecido.

Acetilação

A enzima histona acetiltransferase adiciona o grupo acetilo às histonas. Outra enzima, histona desacetilase, remove o grupo acetilo de histonas acetiladas. Os aminoácidos lisina nas posições 4 e 9 da cauda N-terminal das histonas são muitas vezes acetilados e desacetilados. A acetilação aumenta a carga negativa das histonas. Isto enfraquece a interação DNA-histona, resultando em um afrouxamento da cromatina e maior acesso ao DNA. Por exemplo, nos eritrócitos, o gene da beta-globina está associado a histonas acetiladas que aumentam a sua expressão. Em não eritrócitos em que o gene está inativo, ele está associado a histonas não acetiladas.

Metilação

As caudas de histonas na posição da lisina 9 da histona H3 podem ser di- ou tri-metiladas pela enzima histona metiltransferase. Esta metilação pode iniciar a ligação de proteínas não histonas e aumentar a compactação da cromatina. A metilação aumenta a carga positiva sobre as histonas, resultando em maior afinidade entre o DNA negativamente carregado e as histonas e maior compactação da cromatina. A cromatina reprimida, também conhecida como heterocromatina, é altamente metilada.

Tabela resumida de modificações de histonas e os seus efeitos na expressão de genes

Modificação da histona Efeito na expressão de genes
Lisina acetilada /td> Ativação
Lisina hipoacetilada Repressão
Serina/treonina fosforilada Ativação
Arginina metilada Ativação
Lisina metilada Repressão
Lisina ubiquitinilada Ativação/Repressão

Os códigos ou modificações de histonas são herdados epigeneticamente, o que significa que estas modificações não são geneticamente codificadas. Assim, estas modificações são fielmente passadas para a célula seguinte durante cada divisão celular como uma memória epigenética.


Sugestão de Leitura

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Histone Modification Nucleosome Histone Core Proteins H2A H2B H3 H4 Histone Variants Amino-terminal Tails Covalent Modifications Acetylation Phosphorylation Methylation Enzymes Writers Erasers Histone Variants And Modifications Specific Signals For The Cell DNA Damage Repair Gene Expression Gene Silencing Chromatin Modification

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