Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

5.16: Варианты гистонов на центромере
СОДЕРЖАНИЕ

JoVE Core
Molecular Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
Histone Variants at the Centromere
 
ТРАНСКРИПТ

5.16: Варианты гистонов на центромере

Варианты гистонов — это гистоновые белки со структурными вариациями и вариациями последовательности. Эти варианты можно рассматривать как “мутантные” формы, которые заменяют их канонические гистоновые аналоги в нуклеосомах. Специфические посттрансляционные модификации гистоновых вариантов делают возможным дальнейшее усложнение хроматина и регулируют тканеспецифичную экспрессию генов. Наиболее распространенные варианты гистонов относятся к семействам гистонов H2A, H2B и линкерного гистона H1. Однако все больше изучаются несколько вариантов гистона H3.

Вариант гистона H3: CENP-A

Центросомный хроматин содержит специализированный гистоновый белок под названием CENP-A, который на 60% похож на канонический гистон H3. Он необходим для сборки кинетохора и последующего связывания микротрубочек. Также предполагается, что CENP-A выступает в качестве эпигенетической метки для поддержания идентичности центромеры. CENP-A распознается и нацеливается на центромеру через целевой домен CENP-A (CATD).

Исследования in vitro показали, что центромерные нуклеосомы образуют октомеры с двумя копиями CENP-A вместе с двумя копиями гистонов H2A, H2B и H4. Тем не менее, новые исследования у различных эукариот привели к нескольким конкурирующим моделям структуры CENP-A содержащих нуклеосом. Согласно модели полушария, нуклеосома содержит только по одной копии каждого гистона, образуя тетрамер. Кроме того, недавние исследования показали, что CENP-A нуклеосомы регулируются клеточным циклом. Они существуют как октамеры в S-фазе и как полусферы во время других фаз клеточного цикла.

Нарушение регуляции функций CENP-A связано с хромосомной нестабильностью и раком. Ряд доказательств указывают на сверхэкспрессию CENP-A при раке толстой кишки, аденокарциноме, опухолях половых клеток яичек, раке груди и гепатоцеллюлярной карциноме.


Литература для дополнительного чтения

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter