5.16: Variants d’histones dans les centromères
Les variants d’histones sont les protéines histones présentant des variations structurelles et de séquence. Ces variants peuvent être considérés comme des formes « mutantes » qui remplacent leurs homologues histones canoniques dans les nucléosomes. Modifications post-traductionnelles spécifiques sur les variants histones permettent une plus grande complexité de la chromatine et régulent l'expression des gènes spécifiques aux tissus. Les variantes d'histone les plus courantes proviennent des familles d'histones H2A, H2B et d'histones de liaison H1. Cependant, plusieurs variantes des variantes d'histone H3 sont également de plus en plus étudiées.
Variante Histone H3 : CENP-A
La chromatine centrosomique contient une protéine histone spécialisée appelée CENP-A qui partage 60 % de similitude avec l'histone H3 canonique. Il est essentiel pour l'assemblage du kinétochore et la liaison ultérieure des microtubules. Il est également supposé que CENP-A agit comme une marque épigénétique pour maintenir l'identité du centromère. Le CENP-A est reconnu et ciblé sur le centromère via le domaine de ciblage CENP-A (CATD).
Des études In vitro ont montré que les nucléosomes centromériques forment des octomères avec deux copies de CENP-A ainsi que deux copies des histones H2A, H2B et H4. Néanmoins, de nouvelles études chez différents eucaryotes ont conduit à plusieurs modèles concurrents pour la structure des nucléosomes contenant CENP-A. Selon le modèle de l'hémisome, le nucléosome ne contient qu'une seule copie de chaque histone, formant un tétramère. De plus, des études récentes ont montré que les nucléosomes CENP-A sont régulés par le cycle cellulaire. Ils existent sous forme d'octamères en phase S et d'hémisomes au cours d'autres phases du cycle cellulaire.
La dérégulation des fonctions de la CENP-A est liée à l'instabilité chromosomique et au cancer. Plusieurs éléments de preuve indiquent une surexpression de CENP-A dans le cancer du côlon, l'adénocarcinome, les tumeurs des cellules germinales testiculaires, le cancer du sein et le carcinome hépatocellulaire.
