6.7: ADN hélicases
Les enzymes hélicases de déroulement de l'ADN sont un type de protéine motrice. Les protéines motrices peuvent se déplacer le long des filaments ou des polymères en utilisant l'énergie générée par l'hydrolyse de l'ATP. Les hélicases sont impliquées dans tous les processus cellulaires importants où le déroulement de l'ADN est requis, tels que la réplication de l'ADN, la réparation, la recombinaison et la transcription. Elles sont présentes dans tous les organismes vivants, mais varient dans leur structure, leur fonction et leur mécanisme d'action. Par exemple, chez les procaryotes, l'hélicase DnaB se lie et se déplace le long du modèle de brin retardé dans la direction 5 " - 3". Chez les eucaryotes, le complexe protéique de maintenance des minichromosomes (MCM) est une ADN hélicase qui se lie et se déplace le long du brin principal dans la direction 3" à 5".
Les hélicases comme cibles thérapeutiques
Composant indispensable de la machinerie de réplication de l'ADN, l'hélicase est en train de devenir une nouvelle cible pour le développement de médicaments contre les infections bactériennes et virales et pour le traitement du cancer. Les cellules cancéreuses se caractérisent par une prolifération rapide, qui exige un taux de réplication élevé de l'ADN et une augmentation correspondante de la production d'hélicase MCM. Ainsi, l'inhibition ou l'épuisement de l'hélicase MCM par les bons médicaments pourrait supprimer la croissance rapide des cellules cancéreuses.
Protéines de liaison à l'ADN simple brin (SSB) – Stabilisateur et protecteur de l'ADN simple brin (ssDNA)
Pour une réplication réussie de l'ADN, le déroulement de l'ADN double brin doit s'accompagner d'une stabilisation et d'une protection des brins simples séparés de l'ADN. Cette tâche cruciale est réalisée par des protéines de liaison à l'ADN simple brin (SSB). Elles se lient à l'ADN d'une manière indépendante de la séquence, ce qui signifie que les bases azotées de l'ADN n'ont pas besoin d'être présentes dans un ordre spécifique pour la liaison des protéines SSB à celui-ci. La liaison des protéines SSB redresse l'ADN simple brin (ADNsb) et le rend rigide. On pense que cela améliore la capacité de l'ADN polymérase à sélectionner correctement les bases, augmentant ainsi la fidélité de la réplication de l'ADN.
La menace toujours croissante des micro-organismes résistants aux médicaments exige le développement d'antibiotiques avec de nouvelles cibles. En raison de leur implication dans la réplication, la recombinaison et la réparation de l'ADN, les protéines SSB sont étudiées à cette fin.
