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7.5: ADN polymérases de translesion
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Molecular Biology

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Translesion DNA Polymerases
 
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7.5: ADN polymérases de translesion

Les polymérases de translésion (TLS) sauvent les ADN polymérases bloquées sur les sites de bases endommagées en remplaçant la polymérase réplicative et en installant un nucléotide sur le site endommagé. Ce faisant, TLS laisse plus de temps à la cellule pour réparer les dommages avant de reprendre l'ADN normal réplication.

Les polymérases TLS sont présentes dans les trois domaines de la vie : les archées, les bactéries et les eucaryotes. Parmi les différentes classes de polymérases TLS, les membres de la famille Y sont équipés de structures spécialisées optimisées pour effectuer la synthèse d'ADN TLS.

Malgré le partage de similitudes structurelles, les polymérases de la famille Y diffèrent des polymérases réplicatives de certaines manières clés qui leur permettent d'effectuer TLS. Les polymérases de la famille Y n'ont pas le domaine d’exonucléase de relecture 3′-à-5′ des ADN polymérases réplicatives qui leur permet de relire le brin nouvellement répliqué. Une autre différence clé est le site actif plus grand et plus ouvert des polymérases TLS de la famille Y qui peuvent s'adapter à des bases volumineuses et chimiquement modifiées, y compris des bases liées de manière covalente dans un dimère thymine-thymine.

Pendant la synthèse de l'ADN TLS, la polymérase TLS doit étendre le brin au-delà de l'insertion à travers le site endommagé. Si la polymérase réplicative est rétablie juste après que la polymérase TLS insère une base, l'activité de relecture 3’ à 5’ de l'exonucléase de la polymérase réplicative reconnaîtra et éliminera la base insérée. La longueur d'extension par la polymérase TLS dépend de la voie suivie. Pour une voie non mutagène, le nombre d'insertion peut être de 5, tandis que pour une voie de décalage du cadre de lecture, l'insertion aura une longueur de 4 nucléotides.


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