Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

9.9: Протеасома
СОДЕРЖАНИЕ

JoVE Core
Molecular Biology

A subscription to JoVE is required to view this content.

Education
The Proteasome
 
ТРАНСКРИПТ

9.9: Протеасома

Эукариотические клетки могут расщеплять белки несколькими путями. Одним из наиболее важных из них является убиквитин-протеасомный путь. Он помогает клетке высокоспецифичным образом устранять неправильно свернутые, поврежденные или нежелательные цитоплазматические белки.

На этом пути целевые белки сначала маркируются небольшими белками, называемыми убиквитином. Ряд ферментов выполняет убиквитинирование целевых белков - E1 (убиквитин-активирующий фермент), E2 (убиквитин-конъюгирующий фермент) и E3 (убиквитинлигаза). Синергия всех этих трех ферментов помогает ковалентно прикреплять молекулы убиквитина к целевым белкам.

Протеасома, большая мультисубъединичная протеаза, может, распознавая убиквитиновую цепь на целевом белке, таким образом различать здоровый белок и целевой белок. Как только протеасома распознает убиквитиновую цепь, она разворачивает целевой белок и в конечном итоге разрушает его. Оставшиеся пептиды белка-субстрата затем высвобождаются в цитозоль для дальнейшего процессинга.

Целенаправленное разрушение белков имеет решающее значение для благополучия клетки, и любые изменения в убиквитин-протеасомном пути могут привести к заболеванию. Например, если неправильно свернутые белки не разлагаются, они образуют белковые агрегаты в цитоплазме. Такие белковые агрегаты могут приводить к выраженным нейродегенеративным расстройствам, таким как болезни Паркинсона, Хантингтона и Альцгеймера.

Напротив, избыточный контроль качества убиквитин-протеасомным путем также может привести к заболеванию. Например, разрушение неправильно свернутых, но частично функциональных каналов хлорид-ионов приводит к муковисцидозу, опасному для жизни заболеванию у людей.


Литература для дополнительного чтения

Tags

Proteasome Protein Degradation Ubiquitin-proteasome Pathway Ubiquitin Ligase Degradation Signals Polyubiquitinated Proteins ATP-dependent Protease Complex Core Caps Proteolytic Active Sites Deubiquitinase ATP Hydrolysis Unfolded Protein Proteases

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter