10.10: مثبطات النسخ فى حقيقية النواة
بعض العمليات الكيميائية الحيوية، مثل التطور الجنيني وتنظيم نمو الخلايا، تعتمد على تثبيط جينات معينة. & # 160 ؛ البروتينات الرابطة للحمض النووي المعروفة باسم مثبطات النسخ حقيقية النواة تنظم قمع التعبير الجيني في حقيقيات النوى. وجود هذه المثبطات في الموقع والوقت المطلوبين في الخلية بسبب وجود هرمونات وإشارات إضافية من الخلايا الأخرى.
عادةً ما تحتوي مثبطات النسخ حقيقية النواة على موقعين مختلفين، موقع ربط الحمض النووي DNA وموقع المثبّط. يمكن أن ترتبط مواقع المثبط لمثبطات النسخ ببروتينات أخرى، مثل منظمات النسخ القاعدية، والمنشطات، والمنشطات المشتركة، والمثبطات المساعدة. & # 160 ؛ يمكن تصنيف مواقع التثبيط بشكل عمومي على أساس الأحماض الأمينية المكونة لها، مثل المواقع الغنية بالألانين والمواقع الغنية بالجلوتامين والمواقع الغنية بالبرولين. يمكن أيضاً تصنيفها على أنها مواقع حمضية أو أساسية، وكمحبة للماء أو كارهة للماء. غالباً ما تكون هذه المواقع قابلة للتبديل ويمكن أن ترتبط مواقع المثبّط المختلفة بنفس موقع ربط الحمض النووي DNA.
يمكن لمثبطات النسخ في حقيقيات النوى أن تؤدي وظيفتها من خلال ثلاث آليات رئيسية & # 8211 ؛ تثبيط ارتباط الحمض النووي DNA، ومنع التنشيط ، وإسكات الجينات. & # 160 ؛
يمنع تثبيط ارتباط الحمض النووي DNA إما المنشط من الارتباط بموقع المحفز أو المحسن، أو يمكن أن يمنع مجمع بدء النسخ من ربط موقع بدء النسخ أو صندوق TATA. يمكن أن يحدث هذا إما من خلال ارتباط المثبط بالموقع التنظيمي أو موقع البدء أو من خلال ارتباط الموقع المثبط بالمنشطات أو المنشطات المشتركة أو البروتينات المشاركة في آلية النسخ. & # 160 ؛ على سبيل المثال في البشر، يرتبط مثبط النسخ NF-E بصندوق CCAAT الخاص بجين الجنين & # 947 ؛ -جلوبين ويمنع ارتباط المنشط CP1.
منع التنشيط يمنع الإشارة من منشط النسخ المرتبط بالمحفز. أو المحسن من الوصول إلى موقع بدء النسخ. يمكن أن يحدث هذا عندما يرتبط المانع بموقع مجاور للمُحفِّز أو المُحسِّن ، كما هو الحال في تنظيم c-myc حيث يرتبط المانع myc-PRF بجوار المُحفز. يمكن أن يحدث أيضاً من خلال المانع المرتبط بمنشط مرتبط بالحمض النووي DNA. & # 160 ؛ يحدث هذا النوع من التثبيط عندما يرتبط المثبط GAL80 في الخميرة بالمنشط GAL4 عندما يكون مرتبطًا بالمُحفِّز.
يحدث إسكات الجينات عندما يقوم المثبط إما بإغلاق أو تشويش معقد بدء النسخ عن طريق الارتباط في وقت واحد بأحد البروتينات التي تشكل الآلية وبموقع على الحمض النووي DNA بالقرب من موقع بدء النسخ، وبالتالي تثبيت آلية النسخ. على سبيل المثال، في الخمائر، يقوم المثبّط & # 945 ؛ -2 & # 160 ؛ بتعطيل الجينات الخاصة بنوع الارتباط من خلال الارتباط كثنائي بمنشط GRM وتسلسل الحمض النووي DNA المتاخم لموقع ربط GRM.
