11.12: الحمض النووى الريبوزى الطويل الغير مشفر
في البشر، يتم نسخ أكثر من 80٪ من الجينوم. ومع ذلك ، فإن حوالي 2٪ فقط من رموز الجينوم للبروتينات. الجزء المتبقي ينتج RNAs غير مشفر والذي يتضمن RNAs الريبوسوم، ونقل RNAs، و تيلوميراز RNAs، و RNAs التنظيمية، من بين أنواع أخرى.تم تصنيف عدد كبير من RNAs التنظيمية غير المشفرة إلى مجموعتين اعتمادًا على طولها –؛ RNAs صغيرة غير مشفرة، مثل الميكرويRNA، والتي يقل طولها عن 200 نيوكليوتيد، و RNA طويل غير مشفر (lncRNA) والذي يزيد طوله عن 200 نيوكليوتيد. تلعب LncRNAs دورًا حيويًا في تعديل الكروماتين، وتنظيم التعبير الجيني، وتمايز الخلايا، والاستجابة المناعية. على الرغم من تسمية RNA غير المشفر، يمكن لبعض lncRNAs إنتاج الببتيدات القصيرة. توجد LncRNAs في العديد من الأنسجة ولكنها وفيرة بشكل خاص في الدماغ وأجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي.
يمكن تصنيف LncRNA بناءً على موقعها الجيني. يتم تصنيع بعض lncRNAs من مناطق بين جينين وتُعرف باسم RNAs كبيرة غير مشفرة بين الجينات (lincRNAs). يتم إنتاج LncRNAs أيضًا من مناطق داخل الجينات وتشمل lncRNA الحسي المركب من خيط DNA المعنى و lncRNA المضاد للتأثير الناتج من خيط DNA المضاد للحس. إن Intronic lncRNAs هي فئة أخرى من lncRNAs التي يتم إنتاجها من الإنترونات الموجودة في الجين.
يمكن أيضًا تصنيف LncRNAs حسب وظيفتها. يوجه الدليل lncRNA مجمعات بروتينية معينة إلى جيناتها المستهدفة لأداء وظائف مختلفة مثل تعديل الكروماتين وتنظيم النسخ. مثال مدروس جيدًا عن دليل lncRNA هو Hox النسخ المضاد للتفاعل بين الجينات RNA (HOTAIR) & # 160 ؛ الذي يوجه مجمع بولي-كومب القمعي 2 ، وهو مجمع مثبط نسخي ، إلى موضع HOXD . تعمل بعض lncRNAs كسقالة لربط بروتين معين ، كما يظهر في مكون التيلوميراز RNA (TERC) الذي يعمل بمثابة سقالة لربط مجمع التيلوميراز. يمكن أن يعمل LncRNA أيضًا كإسفنجة جزيئية أو شرك وعزل الجزيئات التنظيمية مثل البروتينات و microRNA من الجينات المستهدفة. على سبيل المثال ، تفصل lncRNA PANDA عامل النسخ النووي Y للوحدة الفرعية ألفا بعيدًا عن الجينات المستهدفة لمنع موت الخلايا المبرمج بوساطة p53.
تلعب lncRNAs دورًا مهمًا في تطور السرطان ويمكن أن تعمل كمثبطات أو محفزات للورم. وقد لوحظ التعبير غير الطبيعي للعديد من lncRNAs بطريقة خاصة بالورم. على سبيل المثال ، & # 160 ؛ ترتبط MALAT1 و XIST lncRNAs بسرطان الدماغ بينما ترتبط HOTTIP و HOTAIR lncRNAs بسرطان الرئة. يمكن استخدام lncRNAs المرتبطة بالسرطان كمؤشر بيولوجي تشخيصي بالإضافة إلى أهداف علاجية جديدة لعلاج السرطان.
