Per produrre in modo coerente cellule sane, il ciclo cellulare, ovvero il processo che genera cellule figlie, deve essere regolato con precisione.
I punti di controllo regolatori interni assicurano che le dimensioni di una cellula, le riserve energetiche e la qualità e completezza del DNA siano sufficienti per avanzare attraverso il ciclo cellulare. A questi checkpoint, i regolatori positivi e negativi promuovono o inibiscono la continuazione di una cellula attraverso il ciclo cellulare.
I regolatori positivi includono due gruppi proteici che consentono alle cellule di passare attraverso i checkpoint normativi: cicline e cicline chinasi dipendenti (CCD). Queste proteine sono presenti negli eucarioti, che vanno dal lievito all’uomo.</p
Le cicline possono essere classificate come cicline G1, G1/S, S o M in base alla fase del ciclo cellulare o alla transizione in cui sono più coinvolti. In generale, i livelli di una data ciclina sono bassi durante la maggior parte del ciclo cellulare, ma aumentano bruscamente al checkpoint a cui contribuiscono maggiormente (le cicline G1 sono un’eccezione, in quanto sono necessari per tutto il ciclo cellulare). La ciclina viene quindi degradata dagli enzimi nel citoplasma e i suoi livelli diminuiscono. Nel frattempo,le cicline necessarie per i prossimi checkpoint si accumulano.
Per regolare il ciclo cellulare, i ciclini devono essere legati a una ciclina chinasi dipendente (CDK), un tipo di enzima che lega un gruppo di fosfati per modificare l’attività di una proteina bersaglio. Il CDK è attivo solo quando è associato a una cicloina. A seconda della ciclina a cui sono vincolati, i CK sono indirizzati a diverse proteine bersaglio che sono necessarie per passare a una particolare fase del ciclo cellulare.
Rispetto alle cicline, i CDK rimangono a livelli relativamente costanti durante tutto il ciclo cellulare. Tuttavia, la loro attività e le proteine che prendono di mira cambiano in base a diversi livelli di cicline durante il ciclo cellulare.
– [Narratore] Il ciclo di una cellula è regolato
positivamente, promuovendo il progresso attraverso le fasi
tramite l’interazione di due classi
di proteine trovate nel citoplasma:
cicline e chinasi dipendenti dalla ciclina o CDK.
Per impostazione predefinita, i CDK sono sempre presenti
in una cellula in forma inattiva.
Devono legarsi a una ciclina specifica per essere attivati.
Quando questo complesso si forma,
il CDK può fosforillare una proteina bersaglio,
che altera la sua funzione
e avvia la cellula nell’avanzamento della fase successiva.
Nella maggior parte dei casi quando una ciclina è degradata,
il CDK è inattivo,
segnalando la fine di una particolare fase.
Ad esempio, durante G-one quando un tipo di cclina,
chiamato D, è sintetizzato e si lega a un CDK,
la cella passa alla fase S come
un’ altro ciclina E, raggiunge il picco e forma un complesso
con CDK per promuovere la replicazione del DNA.
E viene quindi degradata dagli enzimi citoplasmatici
e la concentrazione di ciclina A aumenta
durante la fase S e rimangono alti in G-due per promuovere
l’ingresso nella fase M quando in un complesso attivo.
Dopo che A viene degradato, le concentrazioni di ciclina B
hanno il picco in fase M e il complesso attiverà
le diverse fasi della mitosi.
Quando i livelli di B scendono, la cellula esce dalla mitosi
e si divide.
Quindi, i livelli delle quattro diverse cicline
variano in modelli prevedibili
e si combinano con CDK coerenti
in punti specifici per raggiungere lo slancio in avanti.
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