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Biology

Tumours의 Electrochemotherapy

doi: 10.3791/1038 Published: December 15, 2008

Summary

Electrochemotherapy는 cisplatin과 bleomycin과 치료를 종양의 결절에 적용되는 전기 펄스와 같은 특정 chemotherapeutic 약물의 조합을 사용합니다. 우리는 피하 및 흑색증의 피부 metastases의 treatmen에 대한 electrochemotherapy의 임상 프로토콜을 제시한다.

Abstract

Electrochemotherapy는 치료를 종양의 결절에 적용되는 특정 chemotherapeutic 마약과 전기 펄스의 조합을 사용합니다. 종양에 전기 펄스의 로컬 응용 프로그램은 전기 펄스 응용 프로그램의 사이트에서 구체적으로, 세포에 약물 전달을 증가시킵니다. 전기 펄스의 전달에 의해 약물 이해는 그의 교통 플라즈마 세포막을 통해 장애가 있습니다들만 chemotherapeutic 의약품에 대한 증가합니다. 지금까지 테스트한 많은 약물 가운데, bleomycin과 cisplatin은 잠복기 테스트에서 임상 사용하는 그들의 방법을 발견했습니다. 임상 연구의 여러 이내에 수집 임상 데이터는 다른 malignancies의 치료 피부 및 피하 종양의 nodules의 약 80 %가 electrochemotherapy의 한 후에는 응용 프로그램을 완벽하게 대응 약 70 %, 다음에서 객관적 반응 것을 나타냅니다. 보통 한 치료가 필요하지만, electrochemotherapy는 동등한 효과와 함께 몇 주마다 때마다 여러 번 반복 수 있습니다. 조직이 흉터없이 좋은 화장품 효과 취급 nodules의 효과적인 근절의 치료 결과를.

Protocol

electrochemotherapy에 대한 처리 절차는 종양 1 적용 전기 펄스의 전달에 의해 다음 로컬 또는 체계적인 약물 주입으로 구성되어 있습니다. 치료에 대한 자세한 내용은 표준 운영 절차 (SOP) 2에 게시됩니다.

트리 트먼트 징후 :

  1. Tumour 유형 : 기저 세포 암종 및 악성 흑색증, 유방 암종, hypernephroma, Kaposi 육종의과 다른 사람의 피부 metastases.
  2. Tumour 위치 : 접근 피부 및 신체의 모든 부분에 피하 종양의 nodules.
  3. Tumour 크기는 3mm에서 직경 3~5센티미터 될 수 있습니다.
  4. nodules 수, 1에서 100까지 있습니다.

처리 절차 :

  1. 치료 nodules와 위치의 수에 따라 지역 또는 일반 마취.
  2. 약물 선택 : cisplatin 또는 bleomycin. Cisplatin과 bleomycin는 bleomycin는 15,000 IU / m 2 투여도 정맥, intratumorally 주입 수 있습니다. bleomycin의 intratumoural 어플 리케이션에 주입 선량은 종양 조직의 250-1000 IU / cm 3와 종양 조직의 cisplatin 0.5 -1 MG / cm 3
  3. 약물 관리 및 전기 펄스의 응용 프로그램 사이의 시간 간격, 약물의 intratumoral 주입 직후, 8 분 후 정맥 주사 관리 후. 최대 28 분 수 있습니다.
  4. electrochemotherapy에 대한 전기 펄스 발생기는 1 Hz에서 5 kHz에서에서 진폭 1,000 V 이상, 반복 주파수의 평방 웨이브 전기 펄스를 제공해야합니다.
  5. 전기 펄스 매개 변수를 두 판 전극, 주파수 1 Hz에서 5 kHz에서, 펄스의 지속 시간 100 μs 사이 8mm 거리에서 예, 1,000 V 8 펄스.
  6. 전체 종양의 전극 사이에 포함하고있을 수없는 경우에는 전기 펄스의 응용 프로그램은 여러 번 그렇게 같은 안전 마진을 포함하여 전체 종양 영역을 커버하는 것을 반복해야합니다.
  7. 전극 타입 : 플레이트 전극은 작은 표면 종양의 nodules에 사용되는, 바늘 전극은 피부 아래에 깊이 씨앗 nodules 치료위한 것입니다.

치료의 다른 기능 :

  1. 보통 하나의 치료는 종양 결절 근절에 대한 효과가 있지만 electrochemotherapy가 남아있는 종양 조직 또는 다른 종양의 nodules 4 주 간격으로 반복 수 있습니다.

체계 독성의 부족 - bleomycin 또는 cisplatin의 매우 낮은 복용이 필요하기 때문에 - 환자가 밖에서 환자 기초로 치료할 수 있으며 치료 후 즉시 병원을 남길 수 있습니다.

Discussion

electroporative 전기 펄스로 세포의 노출에 의해 bleomycin의 세포 독성의 증가가 먼저 오키노 M과 미러 LM 3,4에 의해 설명되었다. 이후 electrochemotherapy은 cisplatin 5도 효과 입증되었다. 다양한 잠복기 데이터는 다음 몇 년 동안 체외에서 생체내 종양 모델에서 수집되었습니다. 치료 효과는 약물 투여, 그 관리의 경로, 전기 펄스의 약물 주입과 응용 프로그램의 타이밍, 전기장의 강도, 충분히 높은 전기장 (E)와 범위, 그리고 전극의 적절한 선택과 관련하여 위치와 관련하여 결정되었다 종양 1,6,7,8 수 있습니다. 또한, electrochemotherapy의 효과를 기본 메커니즘은 종양 세포, 혈관 방해 효과 및 면역 반응에 electrochemotherapy의 직접적인 영향 이외에도 1,6,9를 관련된, 그 보여주는 정교했다. 이 수집된 모든 데이터는 클리닉에 electrochemotherapy의 번역을 활성화.

첫 번째 임상 실험은 머리와 목 그리고 흑색증 종양의 nodules 10 electrochemotherapy의 효과를 보여주었다. 나중에 그 효과는 같은 피부의 기저 세포 암종, 흑색증의 피부 metastases, 내유 종양, hypernephroma 및 Kaposi의 육종과 같은 다른 종양 유형에 시연했다. 총칭 bleomycin과 cisplatin 11-15로 electrochemotherapy에 게시된 모든 임상 데이터를 평가하는 여러보고가 있습니다. 전체 처리 종양의 반응 속도는 약 80 % 목표 응답 및 약 70 % 완료 응답 15,16되었습니다. 효과는 반복적인 치료를 17도 높은 수 있습니다.

이러한 임상 데이터는 다양한 종양에서 완화의 목적으로, 표준 치료와 같은 일부 유럽 국가에서 채택하는 electrochemotherapy를 활성화합니다. 이 치료의 미래는 유전자 치료 또는 방사선 치료를하거나, 내부 종양과 metastases의 치료와 결합된 치료 electrochemotherapy을 소개하는 것입니다. 이러한 시도는 이미 진행되고 있습니다.

Acknowledgments

저자는 기꺼이 슬로베니아어 연구 기관의 국가 예산과 제 5 회 프레임웍 프로그램에 따라 자금은 유럽위원회의 ESOPE 프로젝트 (QLK - 2002-02003)에서 재정 지원을 인정합니다. 저자 프로프의 기여를 인정합니다. 마르코 Snoj, 프로프. Maja Cemazar이 비디오 - 문서의 준비 Ma​​tej Merkac하고 왜 그래 Likon.

Materials

Name Type Company Catalog Number Comments
Bleomycin (Blenamax) Reagent Teva Pharmachemie chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator Other IGEA Generator of electric pulses

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References

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Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).More

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