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Biology

Eletroquimioterapia de tumores

doi: 10.3791/1038 Published: December 15, 2008

Summary

Eletroquimioterapia é um uso combinado de certos medicamentos quimioterápicos como a cisplatina e bleomicina e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Nós apresentamos o protocolo clínico de Eletroquimioterapia para treatmen de subcutâneo e metástases cutâneas de melanoma.

Abstract

Eletroquimioterapia é um uso combinado de algumas drogas quimioterápicas e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Aplicação local de pulsos elétricos para o tumor aumenta de entrega de drogas para dentro das células, especificamente no local da aplicação elétrica de pulso. Absorção de drogas pela entrega de pulsos elétricos é aumentada apenas para os medicamentos quimioterápicos e cujo transporte através da membrana plasmática é impedida. Entre muitos medicamentos que foram testados até agora, bleomicina e cisplatina encontrado o seu caminho a partir de testes pré-clínicos para o uso clínico. Os dados clínicos coletados dentro de um número de estudos clínicos indicam que aproximadamente 80% do cutânea tratados e nódulos subcutâneos tumor de malignidade diferentes estão em uma resposta objetiva, a partir destes, aproximadamente 70% em resposta completa após uma única aplicação de Eletroquimioterapia. Normalmente, só um tratamento é necessário, no entanto, Eletroquimioterapia pode ser repetido várias vezes todas as semanas com a mesma eficácia de cada vez. Os resultados do tratamento em uma efectiva erradicação dos nódulos tratada, com um bom efeito cosmético sem tecido cicatricial.

Protocol

O procedimento de tratamento para Eletroquimioterapia consiste na injeção de drogas local ou sistêmica, seguido pela entrega de pulsos elétricos aplicados ao tumor 1. Informações detalhadas sobre o tratamento é publicado em Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 2.

Indicações de tratamento:

  1. Tipo de tumor: carcinoma basocelular, e metástases cutâneas de melanoma maligno, carcinoma de mama, hipernefroma, sarcoma de Kaposi e outros.
  2. Localização do tumor: cutânea acessível e nódulos subcutâneos tumor em todas as partes do corpo.
  3. O tamanho do tumor pode ser de 3 mm a 3-5 cm de diâmetro.
  4. Número de nódulos, de 1 a até 100.

Procedimento de tratamento:

  1. Local ou anestesia geral, dependendo do número de nódulos tratado e da localização.
  2. Escolha de drogas: cisplatina ou bleomicina. Cisplatina e bleomicina pode ser injetado intratumorally, bleomicina também por via intravenosa na dose de 15000 UI / m 2. Dose injetada para aplicação de bleomicina intratumoral é 250-1000 UI / cm 3 do tecido do tumor e de cisplatina 0,5 mg -1 / cm 3 de tecido tumoral
  3. Intervalo de tempo entre a administração da droga e aplicação de pulsos elétricos; após a injeção intratumoral do medicamento imediatamente, após a administração intravenosa após 8 min. até 28 min.
  4. Elétrico gerador de pulsos para Eletroquimioterapia deve fornecer pulsos de onda quadrada de amplitude elétrica 1000 V ou mais, frequência de repetição de 1 Hz a 5 kHz.
  5. Parâmetros elétricos de pulso: 8 pulsos de 1000 V por exemplo, a 8 mm de distância entre dois eletrodos de placa, kHz de freqüência 1 Hz ou 5, a duração do pulso de 100 mS.
  6. Se o tumor todo não pode ser abrangido entre os eletrodos, a aplicação de impulsos elétricos que deve ser repetido muitas vezes, de modo a cobrir a área do tumor inteiro, incluindo as margens de segurança.
  7. Tipo de eletrodo: eletrodos de placas são usadas para pequenos nódulos tumorais superficial, eletrodos de agulha são para o tratamento de nódulos mais profundos semeado sob a pele.

Outras características do tratamento:

  1. Normalmente, o tratamento só é eficaz para a erradicação do tumor nódulo, no entanto Eletroquimioterapia pode ser repetida em intervalos de 4 semanas no tecido tumoral remanescente ou outros nódulos tumorais.

Devido à falta de toxicidade sistémica - porque doses muito baixas de cisplatina ou bleomicina são necessários - os pacientes podem ser tratados de forma ambulatória, e pode deixar o hospital logo após o tratamento.

Discussion

Aumento da citotoxicidade de bleomicina pela exposição de células a electroporative pulsos elétricos foi primeiramente descrita por Okino M e LM Mir 3,4. Posteriormente Eletroquimioterapia demonstrou ser eficaz também por 5 a cisplatina. Extensos dados pré-clínicos foram coletados em in vitro e em modelos tumorais in vivo nos anos seguintes. Eficácia do tratamento foi determinada em relação à dosagem da droga, via de sua administração, o tempo de injeção de drogas e aplicação de pulsos elétricos, a intensidade do campo elétrico, com cobertura suficientemente elevado campo elétrico (E), e seleção adequada dos eletrodos e posicionamento com relação ao tumor 1,6,7,8. Além disso, os mecanismos subjacentes à eficácia do Eletroquimioterapia foram elaborados, demonstrando que, além de efeito direto da Eletroquimioterapia para as células tumorais, efeito interromper vascular e resposta imune estão envolvidos 1,6,9. Todos estes dados coletados permitiu tradução de Eletroquimioterapia para as clínicas.

Os primeiros ensaios clínicos demonstraram a eficácia de Eletroquimioterapia na cabeça e nódulos no pescoço e tumor melanoma 10. Mais tarde, sua eficácia foi demonstrada em outros tipos de tumores, como carcinoma basocelular da pele, metástases cutâneas de melanoma, tumores mamários, hipernefroma e sarcoma de Kaposi. Há vários relatos avaliando coletivamente todos os dados clínicos publicados sobre Eletroquimioterapia com bleomicina e cisplatina 11-15. No geral, a taxa de resposta dos tumores tratados foi de aproximadamente 80% respostas objetivas e aproximadamente 70% de respostas completas 15,16. A eficácia pode ser ainda maior por tratamentos repetitivos 17.

Todos estes dados clínicos permitiram Eletroquimioterapia a ser adotado em alguns países europeus como o tratamento padrão, com intenção paliativa, em vários tumores. O futuro deste tratamento é introduzir Eletroquimioterapia no tratamento de tumores internos e metástases, e em tratamento combinado, ou com terapia genética ou radioterapia. Estas tentativas já estão em andamento.

Acknowledgments

Os autores agradecem o apoio financeiro do orçamento do Estado da Agência de Pesquisa esloveno e projecto da Comissão Europeia ESOPE (QLK-2002-02003), financiado ao abrigo do Programa-Quadro 5. Os autores agradecem a contribuição de prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac e Rado Likon na preparação deste vídeo-artigo.

Materials

Name Type Company Catalog Number Comments
Bleomycin (Blenamax) Reagent Teva Pharmachemie chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator Other IGEA Generator of electric pulses

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Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).More

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).

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