Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Biology

Tümörleri Electrochemotherapy

doi: 10.3791/1038 Published: December 15, 2008

Summary

Electrochemotherapy sisplatin ve bleomisin ve tedavi tümör nodül uygulanan elektrik bakliyat gibi bazı kemoterapötik ilaçların kombine kullanımının. Biz, subkutanöz ve melanom kutanöz metastazlar treatmen için electrochemotherapy klinik protokol sunuyoruz.

Abstract

Electrochemotherapy tedavi tümör nodül uygulanan bazı kemoterapi ilaçları ve elektrik darbeleri bir kombine kullanımı. Tümör, elektrik darbeleri yerel uygulama elektrik nabız uygulama yerinde, özellikle hücre içine ilaç dağıtım artırır. Elektrik darbeleri teslim İlaç alımı, taşıma, plazma zarından engellenirse, yalnızca kemoterapi ilaçları için artar. , Şu ana kadar test edilmiştir çok ilaç arasında, bleomisin ve sisplatin preklinik test klinik kullanım için kendi yolunu buldu. Klinik çalışmalar bir dizi içinde toplanan klinik veriler, yaklaşık% 80 farklı malignitelerin tedavi kutanöz ve subkutanöz tümör nodülleri electrochemotherapy tek bir uygulamadan sonra yaklaşık% 70 tam yanıt, bunlardan, objektif bir tepki olduğunu göstermektedir. Genellikle sadece bir tedaviye gerek yoktur, ancak, electrochemotherapy eşit etkinliği ile her zaman birkaç haftada birkaç kez tekrarlanır olabilir. Doku yara izi olmadan iyi bir kozmetik etkisi ile etkili bir tedavi nodüller eradikasyon tedavi sonuçları.

Protocol

Electrochemotherapy için tedavi prosedürü, 1 tümörün uygulanan elektrik darbeleri teslimini takip lokal veya sistemik ilaç enjeksiyonu oluşur . Standart Çalışma Prosedürleri (SOP) 2 tedavisi hakkında detaylı bilgi yayınlanmaktadır.

Tedavi endikasyonları:

  1. Tümör tipi: Bazal hücreli karsinom, malign melanom, meme karsinomu, hipernefroma, Kaposi sarkomu ve diğerleri kutanöz metastazlar.
  2. Tümör yeri: erişilebilir kutanöz ve vücudun tüm parçaları üzerinde subkutan tümör nodülü.
  3. Tümör boyutu 3 mm çapı 3-5 cm kadar olabilir.
  4. Nodüllerin sayısı, 1 den 100 kadar.

Tedavi prosedürü:

  1. Lokal veya genel anestezi-tedavi edilen nodüller ve konumu sayısına bağlı.
  2. İlaç seçimi: sisplatin veya bleomisin. Sisplatin ve bleomisin, bleomisin 15000 IU / m 2 'lik bir doz da intravenöz intratumorally enjekte edilebilir. Bleomisin intratumoural uygulama için tümör dokusu enjekte doz 250-1000 IU / cm 3 ve tümör dokusu sisplatin 0.5 -1 mg / cm 3
  3. Ilaç ve elektrik darbeleri uygulama arasındaki zaman aralığı; intratümöral ilaç enjeksiyonu hemen sonra, 8 dakika sonra intravenöz sonra. 28 dk kadar.
  4. Electrochemotherapy Elektrik darbe jeneratörü, 1 Hz ila 5 kHz genlik 1000 V veya daha fazla tekrarı frekans kare dalga elektrik darbeleri vermelidir.
  5. Elektrik darbe parametreleri: örneğin 1000 V 8 bakliyat, iki levha elektrotlarının, frekans 1 Hz veya 5 kHz, darbe süresi 100 s arasında 8 mm mesafe.
  6. Tüm tümör elektrotlar arasında kapsayan mümkün değilse, elektrik bakliyat uygulaması, bir çok kez güvenlik payları da dahil olmak üzere bütün tümör alanı kapsayacak şekilde tekrar edilmelidir.
  7. Elektrot tipi: levha elektrotlarının küçük, yüzeyel tümör nodülleri için kullanılır, cilt altında daha derin numaralı seribaşı nodüller tedavi için iğne elektrotlar.

Tedavinin diğer özellikleri:

  1. Genellikle tek bir tedavi tümör nodül ortadan kaldırılması için etkili, ancak electrochemotherapy kalan tümör dokusu veya diğer tümör nodülleri 4 hafta aralıklarla tekrarlanmalıdır.

Sistemik toksisite olmaması nedeniyle, bleomisin veya sisplatin çok düşük dozlarda ihtiyaç vardır çünkü hastalar dışında bir hasta olarak tedavi edilebilir ve tedavi kısa süre sonra hastaneden taburcu.

Discussion

Electroporative elektrik darbeleri hücreleri maruz kalma bleomisin sitotoksisite artış, ilk olarak Okino M ve Mir LM 3,4 tarif edilmiştir. Bundan sonra electrochemotherapy sisplatin 5 için de etkili olduğu gösterilmiştir. Kapsamlı preklinik verileri, takip eden yıllarda in vitro ve in vivo tümör modelleri üzerinde toplanmıştır. Tedavi etkinliği, ilaç dozu, kendi yönetiminin yol, elektrik bakliyat ilaç enjeksiyonu ve uygulama zamanlaması, elektrik alan şiddeti, yeterince yüksek elektrik alanı (E) ile kapsama alanı, ve uygun elektrot seçimi ve saygı ile konumlandırma ile ilgili olarak tespit edildi 1,6,7,8 tümör. Ayrıca, tümör hücreleri, damar kesintiye etkisi ve bağışıklık yanıtı electrochemotherapy doğrudan etkisi yanında 1,6,9 katılan gösteren electrochemotherapy etkinliğinin altında yatan mekanizmalar geliştirilmiştir . Bütün bu toplanan veriler kliniklerinde electrochemotherapy çeviri sağladı.

Ilk klinik çalışmalarda, baş ve boyun ve melanom tümör nodülleri 10 electrochemotherapy etkinliğini gösterdi . Daha sonra, etkinliği Cildin bazal hücreli karsinom, melanom kutanöz metastazlar, meme tümörleri, hipernefroma ve Kaposi sarkomu gibi diğer tümör türleri, gösterildi. Toplu bleomisin ve sisplatin 11-15 electrochemotherapy yayınlanan tüm klinik verileri değerlendiren çeşitli raporlar vardır. Genel olarak, tedavi edilen tümörlerin yanıt oranı yaklaşık% 80 hedefi yanıtları ve yaklaşık% 70 tam yanıt 15,16 oldu. 17 tekrarlayan tedavi etkinliğini daha da yüksek olabilir .

Tüm bu klinik veriler, palyatif amaçla çeşitli tümörler, bazı Avrupa ülkelerinde standart tedavi olarak kabul edilecek electrochemotherapy etkin var. Bu tedavinin gelecekte gen tedavisi veya radyasyon tedavisi ya da dahili tümörler ve metastaz, tedavi ve kombine tedavi electrochemotherapy tanıtmak için. Bu girişimler sürüyor zaten.

Acknowledgments

Yazarlar minnetle Slovenya Araştırma Ajansı ve 5. Çerçeve Programı kapsamında Avrupa Komisyonu tarafından finanse edilen ESOPE projesi (QLK-2.002-02.003), devlet bütçesinden maddi destek kabul etmiş sayılırsınız. Yazarlar prof katkılarını. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac ve Rado Likon Bu Video makalenin hazırlanması.

Materials

Name Type Company Catalog Number Comments
Bleomycin (Blenamax) Reagent Teva Pharmachemie chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator Other IGEA Generator of electric pulses

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Mir, L. M. Bases and rationale of the electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).
  2. Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).
  3. Okino, M., Mohri, H. Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors. Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).
  4. Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol. Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).
  5. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).
  6. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).
  7. Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues. Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).
  8. Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).
  9. Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma. Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).
  10. Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).
  11. Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy. Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).
  12. Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation. Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).
  13. Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy). Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).
  14. Sersa, G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses. EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).
  15. Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. Electrochemotherapy in treatment of tumours. EJSO. 34, 232-240 (2008).
  16. Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).
  17. Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).
Tümörleri Electrochemotherapy
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).More

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter